Kliniske fremskridt inden for genterapi Opdateringer om kliniske forsøg med genterapi i hæmofili

Kliniske fremskridt inden for genterapi Opdateringer om kliniske forsøg med genterapi i hæmofili

Hæmofili (07/08/19). Peyvandi, Flora; Garagiola, Isabella

Italienske kliniske forskere gennemgår forskellige kliniske fremskridt ved hjælp af genterapi til behandling af hæmofili A og B. Efter at dyremodeller i 1990'erne viste, at adeno-associerede virus (AAV) -vektorer viste et effektivt udtryk for faktor IX (FIX), bemærker forskerne, at det første kliniske forsøg med patienter med hæmofili B dokumenterede terapeutiske niveauer af FIX, skønt effekten kun varede et par uger. Med forbedringer i vektordesign steg cirkulerende FIX-niveauer til 2% -5% i en længere periode. I en nyere udvikling kunne efterforskere forbedre udtrykket af FIX til mere end 30% ved at indsætte Padua FIX-varianten i F9 cDNA. Dette førte til seponering af infusioner og reducerede blødningshændelser. For hæmofili A så patienter, der blev behandlet med en AAV-vektor indeholdende en kodonoptimeret, B-domæne-slettet F8-cDNA, transgenekspression vare i 3 år og cirkulere FVIII-aktivitetsniveauer på 52.3%. Forhøjede leverenzymer blev rapporteret for nogle patienter i kliniske forsøg med AAV-leverstyret genterapi for hæmofili A og B. Mens steroidbehandling løste problemet hos en stor gruppe patienter, bemærker forskerne, at den patofysiologiske mekanisme bag levertoksiciteten stadig er ikke klart, og et emne for løbende undersøgelse.

Weblink