Langsigtede vektorgeneresultater og immunogenicitet af AAV FVIII genoverførsel i hæmofili A hundemodel
Højdepunkter Fra ISTH 2020 Virtual Congress

Langsigtede vektorgeneresultater og immunogenicitet af AAV FVIII genoverførsel i hæmofili A hundemodel

Paul Batty1, Choong-Ryoul Sihn2Justin Ishida2, Aomei Mo1, Bridget Yates2, Christine Brown1, Lorianne Harpell1, Abbey Pender1, Chris B. Russell2, Sofia Sardo Infirri1, Richard Torres2, Andrew Winterborn3, Sylvia Fong2, David Lillicrap1

1Institut for Patologi og Molekylær Medicin, Queen's University, Kingston, Ontario, Canada.

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, CA, USA.

3Animal Care Services, Queen's University, Kingston, Ontario, Canada.

Nøgledatapunkter

Der blev ikke set nogen signifikant forskel i FVIII: C med tid hos dyrene, der reagerede på behandling (n = 6).

Diagrammet opsummerer FVIII-aktivitet i de 8 hunde infunderet med B-domæne-slettet hund-FVIII AAV (AAV-cFVIII). FVIII-aktivitet blev målt i kryokonserverede plasmaprøver ved anvendelse af både et-trins (OSA) og kromogen (CSA) analyser med samlet hunde-plasma i plasma som standard. Vedvarende, stabil leverafledt FVIII-ekspression blev set> 10 år efter en enkelt AAV-BDD-cFVIII-infusion hos 6 ud af 8 dyr. Tabellen sammenligner resultaterne af OSA og CSA, hvilket viser de højere værdier af OSA som set i humane studier. Ved 9-12 års vurderinger for de 6 hunde, der reagerede, varierede FVIII: C-aktivitet fra 1.7% -8.6% (CSA) og 4.4% -14.9% (OSA).

Repræsentative grafer, der viser tilstedeværelse af neutraliserende antistoffer (NAb) for en hund infunderet med AAV2 (gul), AAV6 (lyserød) og AAV8 (grøn). Der blev ikke påvist kapselneutraliserende antistof i baseline hos ubehandlede kontrolhunde (n = 11). Noget krydsreaktivitet blev observeret for ikke-doserede kapsler i behandlede dyr, og der blev ikke observeret nogen signifikant reaktivitet for AAV5 på et hvilket som helst tidspunkt, der blev testet. Selvom NAb-titer faldt med tiden, forblev betydelig NAb-aktivitet ved afslutningen af ​​undersøgelsen, hvilket potentielt forhindrede redosering med den samme AAV-serotype.

RETTET INDHOLD

Interaktive webinarer