Levering af CRISPR/Cas9 mRNA LNP'er for at reparere en lille deletion i FVIII-gen i hæmofili A-mus
Højdepunkter fra ASGCT's 25. årsmøde

Levering af CRISPR/Cas9 mRNA LNP'er for at reparere en lille deletion i FVIII-gen i hæmofili A-mus

Præsenteret af: Chun-Yu Chen, PhD, Fellow-PhD | Immunitet og immunterapier, Seattle Children's Seattle, Washington, USA

Chun-Yu Chen1, Cai Xiaohe1, Carol Miao1,2

1Seattle Children's Research Institute, Seattle, Washington

2Department of Pediatrics, University of Washington, Seattle, Washington

Nøgledatapunkter

mRNA LNP'er retter sig mod både hepatocytter og leverendoteliale sinusoide celler (LSEC'er)

Forskellige formuleringer af luciferase-mRNA (Luc) indkapslet i MC3-baserede lipidnanopartikler (LNP'er) blev injiceret intravenøst ​​i mus. Luciferaseekspression blev hovedsageligt påvist i leveren, med den stærkeste ekspression vist af LNP-formulering 5. Leverimmunfarvning viste, at Dil-mærket LNP med succes kan transficere både hepatocytter og endotelceller in vivo.

Cas9 og sgRNA LNP'er gør det muligt for NSG HemA-mus at genvinde endogen plasma FVIII-aktivitet

Indkapslet Cas9 mRNA og enkelt-guide RNA (sgRNA) LNP'er blev leveret til immundefekt hæmofili A (NSG HA) mus intravenøst. Stabil ekspression af endogen FVIII i op til 4 uger blev bekræftet ved aPTT-assay, og redigeret mutant FVIII blev verificeret af henholdsvis DNA-sekventering og online CRISPR-analyseværktøjer.

RETTET INDHOLD

Interaktive webinarer
Billede

Please enable the javascript to submit this form

Støttet af uddannelsesstipendier fra Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics og uniQure, Inc.

Væsentlig SSL