Første data fra fase 3 HOPE-B-genterapiforsøg: Effektivitet og sikkerhed af Etranacogen Dezaparvovec (AAV5-Padua hFIX-variant; AMT-061) hos voksne med svær eller moderat-alvorlig hæmofili B behandlet uanset præ-eksisterende antikapsidneutralisering
Højdepunkter fra det 62. ASH årsmøde og udstilling

Første data fra fase 3 HOPE-B-genterapiforsøg: Effektivitet og sikkerhed af Etranacogen Dezaparvovec (AAV5-Padua hFIX-variant; AMT-061) hos voksne med svær eller moderat-svær hæmofili B behandlet uanset præ-eksisterende antikapsidneutralisering Antistoffer

Steven W. Pipe, MD1, Michael Recht, MD, ph.d.2, Nigel S. Key, MD3, Frank WG Leebeek, MD, ph.d.4, Giancarlo Castaman, MD5, Susan U. Lattimore, RN6, Paul Van Der Valk7,8,9, Kathelijne Peerlinck, MD, ph.d.10, Michiel Coppens, MD11, Niamh O'Connell, MD, ph.d.12, John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH13, Peter Kampmann, MD14, Karina Meijer, MD, ph.d.15, Annette von Drygalski, MD, PharmD16, Guy Young, MD17, Cedric Hermans, MD, MRCP, PhD18, Jan Astermark, MD, ph.d.19,20, Robert Klamroth, MD, ph.d.21, Richard S. Lemons, MD22, Nathan Visweshwar, MD23, Shelley Crary, MD, MS24, Rashid Kazmi, MBBS25, Emily Symington26, Miguel A. Escobar, MD27, Esteban Gomez, MD28, Rebecca Kruse-Jarres, MD29Adam Kotowski, MD30, Doris Quon, MD, ph.d.31, Michael Wang, MD32, Allison P. Wheeler, MD33, Eileen K Sawyer, ph.d.34, Stephanie Verweij, BSc35, Valerie Colletta, MSc36, Naghmana Bajma, MD37, Robert Gut, MD, ph.d.36 og Wolfgang A. Miesbach, MD, ph.d.38

1University of Michigan, Ann Arbor, MI

2Oregon Health & Science University, Portland, OR

3University of North Carolina, Chapel Hill, NC

4Erasmus MC, University Medical Center Rotterdam, Rotterdam, Holland

5Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Firenze, Italien

6Oregon Health & Science University, Portland

7Vrije Universiteit Medical Center, Amsterdam, NLD

8Universitair Medisch Centrum Utrecht, Utrecht, Holland

9Van Creveldkliniek, University Medical Center Utrecht, Utrecht, Holland

10Institut for Vaskulær Medicin og Hæmostase og Hæmofili Center, Universitetshospitaler Leuven, Leuven, Belgien

11Amsterdam University Medical Centers, University of Amsterdam, Amsterdam, Holland

12Det nationale koagulationscenter, St James Hospital, Dublin, Irland

13Royal London Haemophilia Centre, Barts and the London School of Medicine and Dentistry, London, Storbritannien

14Rigshospitalet, København, Danmark

15University Medical Center Groningen, Groningen, Holland

16University of California San Diego, La Jolla, CA

17University of Southern California Keck School of Medicine, børnehospital Los Angeles, Los Angeles, CA

18Cliniques Universitaires Saint-Luc, Universite Catholique de Louvain, Bruxelles, Belgien

19Institut for Translationsmedicin-Klinisk Koagulation, Lund Universitet, Malmø, Sverige

20Skåne Universitetshospital, Malmø, Sverige

21Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Berlin, Tyskland

22University of Utah, Salt Lake City, UT

23University of South Florida, Tampa, FL

24University of Arkansas for Medical Sciences, Little Rock, AR

25University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, Southampton, Storbritannien

26Cambridge University – Addenbrooke's Hospital, Cambridge, Storbritannien

27University of Texas Health Science Center i Houston, Houston, TX

28Phoenix børnehospital, Phoenix, AZ

29Bloodworks Northwest, Seattle, WA

30Hemophilia Center i det vestlige New York, New York

31Los Angeles Orthopedic Hospital, Orthopedic Hemophilia Treatment Center, Los Angeles, CA

32Anschutz Medical Campus, University of Colorado, School of Medicine, Hemophilia and Thrombosis Center, Aurora, CO

33Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN

34uniQure Inc, Lexington, MA

35uniQure, Lexington, MA

36uniQure Inc, Lexington, MA

37Uniqure Inc, Lexington, MA

38Universitetshospital Frankfurt, Frankfurt am Main, Tyskland

Nøgledatapunkter

Billede

HOPE-B fase 3 klinisk forsøg med AMT-061 (etranacogen dezaparvovec) blev designet som et åbent studie med en arm. En enkelt dosis AAV5-Padua hFIX blev infunderet til 54 deltagere i en dosis på 2x1013 gc / kg. De primære endepunkter var FIX-aktivitet 26 og 52 uger efter infusion og ABR efter 52 uger sammenlignet med lead-in. Opfølgningens varighed er planlagt til 5 år. Eksisterende neutraliserende antistoffer mod AAV5 var ikke et udelukkelseskriterium.

Billede

Denne figur viser gennemsnitlig og median FIX-aktivitet for alle deltagere op til 26 uger efter dosering (N = 54) og for deltagere med opfølgning ud over 26 uger (op til 72 uger). Ekspressionen var robust 3 uger efter dosering og målte et gennemsnit på 37.2% i uge 26. Et antal deltagere har observationer langt ud over det 6-måneders co-primære endepunkt uden tegn på fald i FIX-aktivitet i opfølgningsperioden .

Billede

Denne tabel sammenligner blødninger for alle deltagere i de første 6 måneder efter infusion med 6 måneders indledningsperiode. De samlede blødninger faldt med 83% og behandlede blødninger faldt med 91%. Patienter med 0 blødninger steg fra 30% i indledningsperioden til 72% i 6 måneders postdoseringsperiode.

RETTET INDHOLD