Opfølgning på en ny adeno-associeret virus (AAV) genterapi (FLT180a) Opnåelse af normale FIX-aktivitetsniveauer hos patienter med svær hæmofili B (HB) (B-AMAZE-undersøgelse)
Højdepunkter fra den 14. årlige kongres for EAHAD

Opfølgning på en ny adeno-associeret virus (AAV) genterapi (FLT180a) Opnåelse af normale FIX-aktivitetsniveauer hos patienter med svær hæmofili B (HB)
(B-AMAZE-undersøgelse)

Pratima Chowdary,1,2 Susan Shapiro,3 Mike Makris,4 Gillian Evans,5 Sara Boyce,6 Kate taler,7 Gerry Dolan,8 Ulrike Reiss,9 Mark Phillips,1,2 Anne Riddell,1 Maria Rita Peralta,1 Michelle Quaye,2 Ted Tuddenham,1 Andrew Smith,10 Alison Long,10 Julie Krop,10 Amit Nathwani1,2

1Katharine Dormandy hæmofili og trombosecenter, Royal Free Hospital, London, UK

2University College London, London, Storbritannien

3Oxford Haemophilia Centre, Oxford, Storbritannien

4University of Sheffield, Sheffield, Storbritannien

5Kent og Canterbury Hospital, Canterbury, Storbritannien

6Universitetshospital Southampton, Southampton, Storbritannien

7Newcastle Haemophilia Comprehensive Care Centre, Newcastle, Storbritannien

8St Thomas 'og Guy's Hospital, London, Storbritannien

9St Jude Children's Research, Memphis, TN, USA

10Freeline, Stevenage, Storbritannien

Nøgledatapunkter

Studere design

aTidligere rapporteret som 4.5e11vg / kg; bTidligere rapporteret som 1.5e12vg / kg;
cTidligere rapporteret som 7.5e11vg / kg; dTidligere rapporteret som 9.75e11vg / kg 

For at vurdere sikkerheden og effekten af ​​FLT180a blev der anvendt et adaptivt doseringsregime, der startede med 2 patienter ved den laveste dosis på 3.8 x 1011 vg / kg og justering af efterfølgende doser for at optimere FIX-ekspression, mens risikoen for trombose minimeres. Dosen for den sidste kohorte, kohorte 4, var 8.32 x 1011 vg / kg. Immunsuppressionsprocedurer udviklede sig under forsøget, hvilket resulterede i et profylaktisk immunundertrykkelsesregime, der inkluderede tacrolimus i kohort 4.

FIX-aktivitet

FIX-aktivitet baseret på et-trins-assay for de 4 forsøgspersoner i kohort 4 i løbet af de første 6 måneder efter behandling med AAVS3-vektoren og FIX-Padua-transgenet. Peak FIX-aktivitet var 150-250% og forekom mellem 50 og 140 dage efter infusion. Hos 3 af 4 forsøgspersoner er FIX-niveauer forblevet over 100%.

RETTET INDHOLD