Faktor IX-ekspression inden for normalområdet forhindrer spontane blødninger, der kræver behandling efter FLT180a-genterapi hos patienter med svær hæmofili B: Langtidsopfølgningsundersøgelse af B-Amaze-programmet

Højdepunkter fra det 63. ASH årsmøde

Faktor IX-ekspression inden for normalområdet forhindrer spontane blødninger, der kræver behandling efter FLT180a-genterapi hos patienter med svær hæmofili B: Langtidsopfølgningsundersøgelse af B-Amaze-programmet

Pratima Chowdary^1,2, Susan Shapiro, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath^3,4, Mike Makris, MD⁵, Gillian Evans⁶, Sara Boyce⁷, Kate taler⁸, Gerry Dolan, MBChB, FRCP, FRCPath⁹, Ulrike Reiss^{10 *}, Mark Phillips^1,2, Anne Riddell¹, Maria Rita Peralta¹, Michelle Quaye², Ted Tuddenham^1*, Alison Long¹¹, Julie Krop¹¹, og Amit Nathwani, MD, PhD^1,2

¹Katharine Dormandy Haemophilia and Thrombosis Centre, Royal Free Hospital, London, Storbritannien
²University College London, London, Storbritannien
³Oxford University Hospitals, Oxford, Storbritannien
⁴Oxford University, Oxford, Storbritannien
⁵University of Sheffield, Sheffield, Storbritannien
⁶Kent og Canterbury Hospital, Canterbury, Storbritannien
⁷University Hospital Southampton, Southampton, Storbritannien
⁸Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Newcastle Upon Tyne, GBR
⁹Hæmostase and Thrombosis Centre, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, London, Storbritannien
¹⁰St Jude Children's Research Hospital, Memphis, TN
¹¹Freeline, Stevenage, Storbritannien

Undersøgelsesdesignet for B-AMAZE-studiet inkluderede et adaptivt format for at lette identifikation af den optimale dosis af FLT180a AAV-vektoren, som ville producere stabile FIX-niveauer på 50-150 % af normalområdet hos patienter med moderat til svær hæmofili B over en 26 ugers studietid. Undersøgelsesdesignet omfattede også profylaktisk immunsuppression med prednisolon for at minimere transaminitis. Tacrolimus blev tilføjet til det profylaktiske regime for dosis 4-kohorten.

FIX-responset i de 10 deltagere og 4 dosiskohorter for B-AMAZE viste en dosisafhængighed. Median (interval) varighed af opfølgning var 27.2 (19.1-42.4) måneder. Ni ud af ti deltagere modtog ikke FIX-profylakse efter behandling med FLT180a. En patient mistede FIX-ekspression efter transaminitis. Af de 9 deltagere med vedvarende udtryk oplevede 1 en traumatisk blødning, der krævede FIX-infusion, og der var ingen spontane blødninger, der krævede FIX-infusioner.