Faktor IX-ekspression inden for normalområdet forhindrer spontane blødninger, der kræver behandling efter FLT180a-genterapi hos patienter med svær hæmofili B: Langtidsopfølgningsundersøgelse af B-Amaze-programmet
Højdepunkter fra det 63. ASH årsmøde

Faktor IX-ekspression inden for normalområdet forhindrer spontane blødninger, der kræver behandling efter FLT180a-genterapi hos patienter med svær hæmofili B: Langtidsopfølgningsundersøgelse af B-Amaze-programmet

Pratima Chowdary1,2, Susan Shapiro, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath3,4, Mike Makris, MD5, Gillian Evans6, Sara Boyce7, Kate taler8, Gerry Dolan, MBChB, FRCP, FRCPath9, Ulrike Reiss10 *, Mark Phillips1,2, Anne Riddell1, Maria Rita Peralta1, Michelle Quaye2, Ted Tuddenham1*, Alison Long11, Julie Krop11, og Amit Nathwani, MD, PhD1,2

1Katharine Dormandy Haemophilia and Thrombosis Centre, Royal Free Hospital, London, Storbritannien
2University College London, London, Storbritannien
3Oxford University Hospitals, Oxford, Storbritannien
4Oxford University, Oxford, Storbritannien
5University of Sheffield, Sheffield, Storbritannien
6Kent og Canterbury Hospital, Canterbury, Storbritannien
7University Hospital Southampton, Southampton, Storbritannien
8Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Newcastle Upon Tyne, GBR
9Hæmostase and Thrombosis Centre, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, London, Storbritannien
10St Jude Children's Research Hospital, Memphis, TN
11Freeline, Stevenage, Storbritannien

Nøgledatapunkter

Adaptivt doseringsdesign til B-AMAZE

Undersøgelsesdesignet for B-AMAZE-studiet inkluderede et adaptivt format for at lette identifikation af den optimale dosis af FLT180a AAV-vektoren, som ville producere stabile FIX-niveauer på 50-150 % af normalområdet hos patienter med moderat til svær hæmofili B over en 26 ugers studietid. Undersøgelsesdesignet omfattede også profylaktisk immunsuppression med prednisolon for at minimere transaminitis. Tacrolimus blev tilføjet til det profylaktiske regime for dosis 4-kohorten.

Dosisafhængig FIX-respons på behandling

FIX-responset i de 10 deltagere og 4 dosiskohorter for B-AMAZE viste en dosisafhængighed. Median (interval) varighed af opfølgning var 27.2 (19.1-42.4) måneder. Ni ud af ti deltagere modtog ikke FIX-profylakse efter behandling med FLT180a. En patient mistede FIX-ekspression efter transaminitis. Af de 9 deltagere med vedvarende udtryk oplevede 1 en traumatisk blødning, der krævede FIX-infusion, og der var ingen spontane blødninger, der krævede FIX-infusioner.

RETTET INDHOLD

Interaktive webinarer
Billede

Please enable the javascript to submit this form

Støttet af uddannelsesstipendier fra Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics og uniQure, Inc.

Væsentlig SSL