Danish
English
Afrikaans
Albanian
Arabic
Armenian
Azerbaijani
Basque
Belarusian
Bulgarian
Catalan
Chinese (Simplified)
Chinese (Traditional)
Croatian
Czech
Danish
Dutch
Estonian
Filipino
Finnish
French
Galician
Georgian
German
Greek
Haitian Creole
Hebrew
Hindi
Hungarian
Icelandic
Indonesian
Irish
Italian
Japanese
Korean
Latvian
Lithuanian
Macedonian
Malay
Maltese
Norwegian
Persian
Polish
Portuguese
Romanian
Russian
Serbian
Slovak
Slovenian
Spanish
Swahili
Swedish
Thai
Turkish
Ukrainian
Urdu
Vietnamese
Welsh
Yiddish
Højdepunkter fra ASGCT's 25. årsmøde
En faktor VIII-variant med eliminering af N-glykosyleringsstedet ved 2118 reducerede anti-FVIII-immunresponser i genterapibehandlede hæmofili A-mus
Præsenteret af: Carol H. Miao, MD, Seattle Children's Research Institute, Seattle, Washington, USA
Carol H. Miao1,4, Meng-Ni Fan1, Shuaishuai Wang2, Junping Zhang3, Xiaohe Cai1, Ting-Yen Chao1, Lei Li2, Weidong Xiao3, Barbara A. Konkle4
1Seattle Children's Research Institute, Seattle, WA
2Georgia State University, Atlanta, GA
3Indiana University, Indianapolis, IN
4University of Washington, Seattle, WA
Nøgledatapunkter
- Inhibitorudvikling efter infusion af WT-BDD-FVIII og muterede FVIII-varianter
- CD4+T-celleproliferation som respons på overlappende mannosylerede peptider
Hæmofili A-mus blev injiceret hydrodynamisk med plasmider, der koder for henholdsvis muterede FVIII-varianter og WT BDD-FVIII. Anden udfordring blev udført via hydrodynamisk injektion i alle grupper på dag 86. (A) Fra venstre mod højre, vildtype (WT)-BDD-FVIII plasmiderne anvendt til N til Q mutagenese, de resulterende FVIII variant konstruktioner brugt til in vivo genterapi og relativ FVIII-antistofrespons. (B) FVIII-specifikke IgG-niveauer blev analyseret ved ELISA efter første og anden plasmidbelastning. Anti-FVIII-immunresponser blev signifikant reduceret i mus behandlet med plasmidet, der bærer FVIII N2118Q-varianten.
(A) Overlappende peptider, der omgiver N2118-stedet, 15 aminosyrer lange, blev syntetiseret med Man6GlcNAc2-vedhæftninger med højt mannoseglycan. (B) CD4+ T-celleproliferationsniveauer blev målt som respons på mannosylerede peptider MP1 (venstre panel), MP2 (midterste panel) og MP3 (højre panel) og deres ikke-glykosylerede modstykker (NGP1, NGP2 og NGP3). Dataene præsenteres som gennemsnit med standardafvigelse fra tre separate eksperimenter (**P <0.01, ***P <0.001).
RETTET INDHOLD
