Seneste fremskridt i udviklingen af ​​AMT-061 (Etranacogene Dezaparvovec) for personer med alvorlig eller moderat alvorlig hæmofili B

Seneste fremskridt i udviklingen af ​​AMT-061 (Etranacogene Dezaparvovec) for personer med alvorlig eller moderat alvorlig hæmofili B
Højdepunkter fra WFH Virtual Summit 2020

Seneste fremskridt i udviklingen af ​​AMT-061 (Etranacogene Dezaparvovec) for personer med alvorlig eller moderat alvorlig hæmofili B

Steven W. Pipe,1 Wolfgang Miesbach,2 Annette Von Drygalski,3 Adam Giermasz,4 Karina Meijer,5 Michiel Coppens,6 Peter Kampmann,7 Robert Klamroth,8 Roger Schutgens,9 Nigel S. Key,10 Susan Lattimore,11 Michael Recht,12 Esteban Gomez,13 Giancarlo Castaman,14 Eileen K. Sawyer,12 Robert Gut,12 Frank WG Leebeek15

1University of Michigan, Ann Arbor, USA

2Universitetshospital Frankfurt, Frankfurt am Main, Tyskland

3University of California San Diego, San Diego, USA

4University of California Davis, Sacramento, USA

5University Medical Center Groningen, Groningen, Holland

6Academic Medical Center, Amsterdam, Holland

7Rigshospitalet, København, Danmark

8Vivantes Klinikum, Berlin, Tyskland

9University Medical Center, Utrecht, Holland

10University of North Carolina, Chapel Hill, USA

11Oregon Health & Science University, Portland, USA

12uniQure biopharma BV, Lexington, MA, USA

13Phoenix børnehospital, Phoenix USA

14Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Firenze, Italien

15Erasmus University Medical Center, Rotterdam, Holland

Nøgledatapunkter

Dette diagram opsummerer designet til studier, der tester både AMT-060 og AMT-061 (etranacogen dezaparvovec). Begge studier inkluderede mænd med hæmofili B- og FIX-niveauer ≤ 2%. Den kliniske sværhedsgrad var baseret på FIX-profylakse eller ≥ 4 blødninger / år eller hæmofil arthropati. Selvom tilstedeværelsen af ​​AAV5 NAbs var et ekskluderingskriterium for AMT-060-forsøg, viste det sig, at 3 deltagere i lavdosis-kohorten havde haft påviselige titere før initiering af doseringen uden nogen indflydelse på sikkerhed eller effektivitet. Som et resultat var tilstedeværelsen af ​​AAV5 NAbs ikke et ekskluderingskriterium for AMT-061-forsøg. AMT-060 blev testet i 2 doser, og AMT-061 blev testet ved den højeste af de 2 doser.

Patienter i kohorter med lav dosis og høj dosis viste dosisafhængige, vedvarende stigninger i ekspression af FIX i op til 4 år med et gennemsnit på 5% for gruppen med lav dosis og 7.5% for gruppen med høj dosis. Patienter demonstrerede også en vedvarende reduktion i FIX-brug. Af de 9 deltagere, der brugte FIX-profylakse ved indgangen til studiet, var 8 FIX-profylaksefri ved sidst opfølgning.

Patienter behandlet med en enkelt infusion af AMT-061 har vist vedvarende stigninger i FIX-aktivitetsniveauer i op til 52 uger. Det gennemsnitlige FIX-aktivitetsniveau for de 3 deltagere efter 1 års opfølgning var i det funktionelt helbredende interval på 41%. Alle 3 deltagere har også oplevet reduktioner i FIX-brug og har afbrudt rutinemæssig brug af profylakse.

RETTET INDHOLD