Første-i-menneske Fire-årig opfølgningsundersøgelse af holdbar terapeutisk effektivitet og sikkerhed: AAV-genterapi med Valoctocogen Roxaparvovec for alvorlig hæmofili A

Første-i-menneske Fire-årig opfølgningsundersøgelse af holdbar terapeutisk effektivitet og sikkerhed: AAV-genterapi med Valoctocogen Roxaparvovec for alvorlig hæmofili A
Højdepunkter fra WFH Virtual Summit 2020

Første-i-menneske Fire-årig opfølgningsundersøgelse af holdbar terapeutisk effektivitet og sikkerhed: AAV-genterapi med Valoctocogen Roxaparvovec for alvorlig hæmofili A

K. John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH1; Savita Rangarajan, MBBS, FRCP, FRCPath2; Nina Mitchell, MB, BChir3; Will Lester, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath4; Emily Symington, BSc, MBBS, MRCP, FRCPath5; Bella Madan, MD, FRCP, FRCPath6; Michael Laffan, DM, FRCP, FRCPath7; Chris B. Russell, ph.d.3; Mingjin Li, cand3; Benjamin Kim, MD, MPhil3; Glenn F. Pierce, MD, ph.d.8; Wing Yen Wong, MD3

1Barts og London School of Medicine and Dentistry, London, UK

2Universitetshospital Southampton, Southampton, Storbritannien

3BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, CA, USA

4Universitetshospitaler Birmingham NHS Foundation Trust, Birmingham, UK

5Cambridge University Hospitaler NHS Foundation Trust, Cambridge, UK

6Guy's & St. Thomas 'NHS Foundation Trust, London, UK

7Center for Hematology, Imperial College London, London, UK.

8Konsulent, La Jolla, CA, USA

Nøgledatapunkter

Dette diagram til venstre opsummerer kohortdoseringen for BMN 270 (valoctocogen roxaparvovec). De 2 patienter i de laveste doser (6 x 1012 og 2 x 1013 vg / kg) viste ikke tilstrækkelig FVIII-ekspression. Undersøgelsesresultaterne er gennemgået for de 13 patienter i de 2 højere doseringskohorter: 7 ved 6 x 1013 vg / kg (6E13) og 6 ved 4 x 1013 vg / kg (4E13). Baseline-karakteristika for alle 15 patienter er vist på højre side. Navnlig var 14 ud af 15 patienter i profylaktisk behandling ved baseline med en gennemsnitlig årlig blødningshastighed (ABR) på 6.5.

Patienter i begge doseringskohorter viste betydelige reduktioner i ABR, som er blevet opretholdt i op til 4 år efter infusion i 6E13-kohorten og 3 år i 4E13-kohorten. Den gennemsnitlige kumulative ABR blev reduceret med 95% til 0.8 i 6E13-kohorten og med 93% til 0.9 i 4E13-kohorten. Der har ikke været nogen spontane blødninger i år 4 for 6 ud af 7 deltagere i 6E13-kohorten og i år 3 for 5 ud af 6 deltagere i 4E13-kohorten. Alle deltagere forbliver deaktiveret af FVIII-profylakse.

Patienter i de 2 doseringskohorter (6E13 i grønt, 4E13 i gult) viste dosisafhængig, vedvarende stigning i FVIII-aktivitetsniveauer i op til 208 uger i 6E13-kohorten og 156 uger i 4E13-kohorten (baseret på den kromogene analyse). Gennemsnitlige FVIII-niveauer var generelt højere for den højere dosis-kohort (n = 7) og toppede med 70% -80% i løbet af uger 16 til 52, efterfulgt af et langsomt fald. Gennemsnitlige FVIII-niveauer i den lavere dosis-kohort (n = 6) toppede med 20% -30% i samme periode, også efterfulgt af et langsomt fald.

RETTET INDHOLD