Brydning af transgentolerance via immunsuppression

Brydning af transgentolerance via immunsuppression
Højdepunkter fra NHF's 16. workshop om nye teknologier og genoverførsel for hæmofili

Brydning af transgentolerance via immunsuppression

Valder R. Arruda, MD, PhD
Lektor i pædiatri
Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania
Center for Cellulær og Molekylær Terapi (CCMT)
Børnehospitalet i Philadelphia

Nøgledatapunkter

Timing af administration af ATG og immunrespons på transgenet

Undersøgelser af ikke-humane primater (NHP), forbehandlet med mycophenolatmofetil (MMF), startende 1 uge før vektoradministration og rapamycin startende dagen for vektoradministration, viste, at administration af T-celle-immunsuppression (med kanin-anti-thymocytglobulin, rATG) samtidig med AAV-vektoren resulterede i udvikling af FIX-antistoffer og et øget Th17/Treg-forhold (venstre panel), hvorimod administration af ATG 5 uger efter AAV-vektoren resulterede i ingen FIX-antistoffer og et lavere Th17/Treg-forhold (højre panel).

Opsummering: specifik måludtømningslymfocyt og/eller timing

For at opsummere denne serie af undersøgelser er immunsuppression med minimal reduktion i Treg-celler optimal til at sikre levermedieret immuntolerance over for FIX-transgenekspression. I NHP'er var forbehandling med MMF og rapamycin efterfulgt af forsinket administration af rATG i stand til at give vedvarende immuntolerance, hvorimod rATG eller daclizumab administreret på tidspunktet for vektorinfusion ikke var det.

RETTET INDHOLD

Interaktive webinarer
Billede

Please enable the javascript to submit this form

Støttet af uddannelsesstipendier fra Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics og uniQure, Inc.

Væsentlig SSL