AAV-integrationsanalyse efter langvarig opfølgning i hæmofili A Hunde afslører de genetiske konsekvenser af AAV-medieret genkorrektion
Højdepunkter fra ASGCT 23. årsmøde

AAV-integrationsanalyse efter langvarig opfølgning i hæmofili A Hunde afslører de genetiske konsekvenser af AAV-medieret genkorrektion

John K. Everett1, Giang N. Nguyen2, Hayley Raymond1, Aiofe Roche1, Samita Kafle2, Christian Wood2, Jacob Leiby1, Elizabeth P. Merricks3, Haig H. Kazazian4, Timothy C. Nichols3, Frederic D. Bushman1, Denise E. Sabatino2,5

1Institut for Mikrobiologi, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA

2Raymond G. Perelman Center for Cellular and Molecular Therapeutics, Børnehospitalet i Philadelphia, Philadelphia, PA

3Institut for Patologi og Laboratoriemedicin, University of North Carolina, Chapel Hill, NC

4Institute of Genetic Medicine, Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD

5Institut for Pædiatri, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA

Nøgledatapunkter

Denne undersøgelse involverede langvarig (op til 10 år) opfølgning af 9 hæmofili A-hunde behandlet med hunde-FVIII (cFVIII) genterapi. CFVIII-genet blev leveret til HA-hunde ved anvendelse af AAV8 eller AAV9 ved anvendelse af to leveringsmetoder: to kædeladministration, der co-leverede den tunge kæde og den lette kæde i 2 separate vektorer, eller B-domæne deleteret cFVIII i en enkelt AAV8-vektor.

Vektorkopienummer og analysemålsmålanalyser demonstrerede udvidede kloner med integrerede AAV-molekyler, herunder en klon indeholdende en intakt vektor. Ingen hunde demonstrerede bevis for tumorigenese, hvilket antydede, at klonudvidelsen og integrationsbegivenhederne ikke var forbundet med maligne lidelser.

RETTET INDHOLD