En faktor VIII-variant med eliminering af N-glykosyleringsstedet ved 2118 reducerede anti-FVIII-immunresponser i genterapibehandlede hæmofili A-mus
Højdepunkter fra ASGCT's 25. årsmøde

En faktor VIII-variant med eliminering af N-glykosyleringsstedet ved 2118 reducerede anti-FVIII-immunresponser i genterapibehandlede hæmofili A-mus

Præsenteret af: Carol H. Miao, MD, Seattle Children's Research Institute, Seattle, Washington, USA

Carol H. Miao1,4, Meng-Ni Fan1, Shuaishuai Wang2, Junping Zhang3, Xiaohe Cai1, Ting-Yen Chao1, Lei Li2, Weidong Xiao3, Barbara A. Konkle4

1Seattle Children's Research Institute, Seattle, WA
2Georgia State University, Atlanta, GA
3Indiana University, Indianapolis, IN
4University of Washington, Seattle, WA

Nøgledatapunkter

Inhibitorudvikling efter infusion af WT-BDD-FVIII og muterede FVIII-varianter

Hæmofili A-mus blev injiceret hydrodynamisk med plasmider, der koder for henholdsvis muterede FVIII-varianter og WT BDD-FVIII. Anden udfordring blev udført via hydrodynamisk injektion i alle grupper på dag 86. (A) Fra venstre mod højre, vildtype (WT)-BDD-FVIII plasmiderne anvendt til N til Q mutagenese, de resulterende FVIII variant konstruktioner brugt til in vivo genterapi og relativ FVIII-antistofrespons. (B) FVIII-specifikke IgG-niveauer blev analyseret ved ELISA efter første og anden plasmidbelastning. Anti-FVIII-immunresponser blev signifikant reduceret i mus behandlet med plasmidet, der bærer FVIII N2118Q-varianten.

CD4+T-celleproliferation som respons på overlappende mannosylerede peptider

(A) Overlappende peptider, der omgiver N2118-stedet, 15 aminosyrer lange, blev syntetiseret med Man6GlcNAc2-vedhæftninger med højt mannoseglycan. (B) CD4+ T-celleproliferationsniveauer blev målt som respons på mannosylerede peptider MP1 (venstre panel), MP2 (midterste panel) og MP3 (højre panel) og deres ikke-glykosylerede modstykker (NGP1, NGP2 og NGP3). Dataene præsenteres som gennemsnit med standardafvigelse fra tre separate eksperimenter (**P <0.01, ***P <0.001).

RETTET INDHOLD

Interaktive webinarer
Billede

Please enable the javascript to submit this form

Støttet af uddannelsesstipendier fra Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics og uniQure, Inc.

Væsentlig SSL