Treial Cam I / II SPK-8011: Mynegiant FVIII Sefydlog a Gwydn am> 2 flynedd gyda Gwelliannau ABR Sylweddol mewn Carfannau Dos Cychwynnol Yn dilyn Trosglwyddo Genynnau FVIII wedi'i Gyfryngu gan AAV ar gyfer Hemophilia A
Uchafbwyntiau Cyngres Rithwir ISTH 2020

Treial Cam I / II SPK-8011: Mynegiant FVIII Sefydlog a Gwydn am> 2 flynedd gyda Gwelliannau ABR Sylweddol mewn Carfannau Dos Cychwynnol Yn dilyn Trosglwyddo Genynnau FVIII wedi'i Gyfryngu gan AAV ar gyfer Hemophilia A

L. George1,2, E. Eyster3, M. Ragni4, S. Sullivan5, B. Samelson-Jones1,2, M. Evans3, A. MacDougall6, M. Curran6, S. Tompkins6, K. Wachtel6, D. Takefman6, K. Reape6, F. Mingozzi6, P. Monahan6, X. Anguela6, K. Uchel6

1Ysbyty Plant Philadelphia, Philadelphia, Unol Daleithiau

2Ysgol Feddygaeth Perelman ym Mhrifysgol Pennsylvania, Philadelphia, Unol Daleithiau

3Prifysgol Feddygol Pennsylvania Canolfan Feddygol Milton S. Hershey, Hershey, Unol Daleithiau

4Canolfan Feddygol Prifysgol Pittsburgh a Chanolfan Hemoffilia Gorllewin Pennsylvania, Adran Meddygaeth, Pittsburgh, Unol Daleithiau

5Canolfan Meddygaeth Uwch Mississippi, Madison, Unol Daleithiau

6Spark Therapeutics, Philadelphia, Unol Daleithiau

Pwyntiau Data Allweddol

Roedd y treial cam 1/2 a ddyluniwyd ar gyfer SPK-8011 yn cynnwys cleifion a gafodd eu trwytho â 1 o 3 dos fector: 5x1011 vg / kg (5e11, n = 2), 1x1012 vg / kg (1e12, n = 3), a 2x1012 vg / kg (2e12, n = 9). Roedd cleifion cymwys yn wrywod sy'n oedolion â hemoffilia A cymedrol (n = 1) i ddifrifol (n = 13) (FVIII: C ≤ 2%), lefelau isel i anghanfyddadwy o wrthgyrff niwtraleiddio i capsid LK03, ac amlygiad i'r ffactor am> 150 diwrnod gyda dim hanes o atalyddion. Dilynwyd cleifion yn agos am flwyddyn, gyda gwaith dilynol tymor hir wedi'i gynllunio ar gyfer hyd at 1 blynedd.

O'r 14 o gleifion a gafodd eu trwytho â SPK-8011, nid oedd 2 glaf a gafodd eu trwytho â'r dos uchaf (2e12) yn cynnal mynegiant sefydlog o FVIII. Dangosodd y 12 claf â mynegiant sefydlog ostyngiad o 91% mewn digwyddiadau gwaedu a gostyngiad o 96% yn y defnydd o ffactorau (nas dangosir).

Yn seiliedig ar y assay un cam, roedd mynegiant FVIII ar gyfer cleifion yn y garfan dos isel (5e11, cyfranogwyr 1 a 2 mewn graff) a charfan dos canol (1e12, cyfranogwyr 3-5 mewn graff) rhwng 5% a 25% am hir - cyfnodau dilynol o 2 i 3.3 blynedd.

CYNNWYS CYSYLLTIEDIG

Gweminarau Rhyngweithiol