Mae Fectorau Lentiviral wedi'u Tarianu â Phagocytosis yn Gwella Therapi Gene yr Afu mewn Primatiaid Annynol

Mae Fectorau Lentiviral wedi'u Tarianu â Phagocytosis yn Gwella Therapi Gene yr Afu mewn Primatiaid Annynol

Gwyddoniaeth Meddygaeth drosiadol (05/22/19) Cyf. 11, Rhif 493 Milani, Michela; Annoni, Andrea; Moalli, Federica; et al.

Mae math newydd o therapi genynnau fector lentiviral (LV) yn dangos addewid ar gyfer trin hemoffilia. Mae ymchwilwyr wedi bod yn ymchwilio i LVs i benderfynu a allant ddatrys cyfyngiad posibl â fectorau firaol cysylltiedig ag adeno (AAVs), sef imiwnedd preexisting yn erbyn AAV mewn cyfran fawr o'r boblogaeth. Mae LVs yn ddeniadol oherwydd eu potensial ar gyfer mynegiant transgene sefydlog a'u cyfradd isel o imiwnedd firaol preexisting mewn pobl. Fodd bynnag, nododd astudiaethau preclinical blaenorol o weinyddu LV systemig mewn cŵn hemoffilig wenwyndra acíwt ysgafn ac effeithiolrwydd trawsgludiad isel. Postiwyd y canlyniadau hyn i fod o ganlyniad i gliriad cyflym gan phagocytes proffesiynol hepatig a splenig, a drosodd yn actifadu imiwnedd cynhenid. Nawr, mae ymchwilwyr wedi darganfod bod yr atalydd phagocytosis dynol CD47, pan gafodd ei ymgorffori mewn cellbilen LV, wedi helpu i amddiffyn LVs rhag cael eu derbyn gan ffagocytau proffesiynol a synhwyro imiwnedd cynhenid. Pan gânt eu rhoi yn fewnwythiennol mewn archesgobion nad ydynt yn ddynol, dangosodd LVs cysgodol phagocytosis dargedu afu a dueg detholus a throsglwyddo genynnau hepatocyte yn well o gymharu â LV rhieni. Yn ogystal, roedd gweithgaredd antigen hFactor IX a hFIX a fesurwyd yn y plasma yn uwch gyda LV cysgodol o'i gymharu â LV rhieni, a dim tystiolaeth o wenwyndra.

Cyswllt Gwe