Gorfywiogrwydd Ffactor IX Padua (R338L) Yn dibynnu ar Weithgaredd Cofactor Ffactor VIIIa

Gorfywiogrwydd Ffactor IX Padua (R338L) Yn dibynnu ar Weithgaredd Cofactor Ffactor VIIIa

Cipolwg JCI (06/20/2019) Cyf. 4, Rhif 12. Samelson-Jones, Benjamin J .; Finn, Jonathan D .; George, Lindsey A .; et al.

Mae'r ffactor gorfywiog IX Padua amrywiolyn (FIX-R338L) yn cael ei werthuso mewn treialon therapi genynnau fector dan gyfarwyddyd fector adeno-gysylltiedig-firaol (AAV) ar gyfer cleifion â hemoffilia B. Efallai y bydd yr amrywiad gweithgaredd penodol uchel hwn yn caniatáu dosio llai o'r fector. o'i gymharu â FIX-WT a llai o botensial ar gyfer hepatotoxicity sy'n gysylltiedig ag AAV, tra'n dal i ddarparu budd clinigol. Fodd bynnag, oherwydd nad yw mecanwaith biocemegol gorfywiogrwydd yr amrywiad hwn wedi'i ddiffinio'n dda, mae cwestiynau diogelwch yn ymwneud â cheuliad heb ei reoleiddio a'r potensial ar gyfer cymhlethdodau thrombotig. Cymharodd yr awduron brotein ailgyfunol wedi'i buro o amrywiadau FIX-WT a FIX-R338L i werthuso gwahaniaethau mewn gweithgaredd ensymatig a cheulo, actifadu, anactifadu, a dibyniaeth cofactor. Mae eu canlyniadau o astudiaethau mewn systemau protein puro a phlasma yn awgrymu rheoleiddio moleciwlaidd tebyg o FIX-R338L a FIX-WT, ac yn dangos bod gorfywiogrwydd FIX-R338L yn deillio o ryngweithio gwell â FVIIIa sy'n arwain at actifadu FX carlam. Mae'r mecanwaith o actifadu allosterig gwell o FIXa-R338L gan FVIIIa (o'i gymharu â FIX-WT) ar gyfer ennill-swyddogaeth sy'n gysylltiedig â'r amrywiad hwn yn helpu i leihau pryderon diogelwch cymhlethdodau thrombotig posibl yng nghyd-destun genyn hemoffilia B clinigol sy'n seiliedig ar AAV. astudiaethau therapi.

Cyswllt Gwe

delwedd

Please enable the javascript to submit this form

Gyda chefnogaeth grantiau addysgol gan Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics, ac uniQure, Inc.

SSL hanfodol