Gweithgaredd hFIX therapiwtig a Gyflawnwyd ar ôl Triniaeth AAV5-hFIX Sengl mewn Cleifion Hemoffilia B a NHPs gyda NABs Gwrth-AAV5 sy'n bodoli eisoes

Gweithgaredd hFIX therapiwtig a Gyflawnwyd ar ôl Triniaeth AAV5-hFIX Sengl mewn Cleifion Hemoffilia B a NHPs gyda NABs Gwrth-AAV5 sy'n bodoli eisoes

Therapi Moleciwlaidd: Dulliau a Datblygiad Clinigol (05/27/19). Majowicz, Anna; Nijmeijer, Bart; Lampen, Margit H .; et al.

Oherwydd y potensial i imiwnedd sydd eisoes yn bodoli effeithio'n negyddol ar effeithiolrwydd therapi genynnau sy'n seiliedig ar firws sy'n gysylltiedig ag adeno (AAV), mae llawer o dreialon clinigol o therapi genynnau wedi'u seilio ar AAV yn eithrio cleifion â gwrthgyrff niwtraleiddio sy'n bodoli eisoes (NABs) a gyfeirir yn erbyn y proteinau capsid. Miesbach et al. (Blood, 2018) wedi adrodd o'r blaen ar ddiogelwch ac effeithiolrwydd AMT-060 (AAV5-hFIX) mewn 10 o ddynion sy'n oedolion â hemoffilia B. Cyn triniaeth, roedd pob un o'r dynion hyn yn benderfynol o fod yn negyddol ar gyfer NABs gwrth-AAV5 gan ddefnyddio a assay gwyrdd-fflwroleuol wedi'i seilio ar brotein. Yn yr astudiaeth gyfredol, gwerthusodd ymchwilwyr effaith NABs gwrth-AAV5 a oedd yn bodoli eisoes fel y'i mesurwyd gan ddefnyddio assay mwy sensitif (wedi'i seilio ar luciferase) ar ganlyniadau effeithiolrwydd yng nghyfranogwyr astudiaeth AMT-060, ac mewn archesgobion nonhuman (NHPs) a gafodd eu trin ag AAV5 -hFIX. Gan ddefnyddio'r assay wedi'i seilio ar luciferase, profodd 3 o 10 o gleifion astudiaeth AMT-060 yn bositif am NABs gwrth-AAV a oedd yn bodoli eisoes (gyda theitlau'n mesur hyd at 1: 340); fodd bynnag, ni welwyd unrhyw gydberthynas rhwng presenoldeb NABs a lefelau hFIX a oedd yn bodoli eisoes yn dilyn trosglwyddo genynnau AMT-060. Ategwyd y canfyddiad hwn gan ganlyniadau NHPs, lle nad oedd presenoldeb titers gwrth-AAV5 NAB a oedd yn bodoli eisoes yn cael effaith negyddol ar drosglwyddiad afu hFIX. Yn y treial AMT-061 parhaus (AAV5-hFIX Padua), ni chaiff cleifion â NABs gwrth-AAV5 eu heithrio; yn wir, mae'r awduron yn adrodd bod gan 3 chlaf â lefelau isel o NAB gwrth-AAV5 cyn triniaeth lefelau hFIX ystyrlon yn dilyn triniaeth AMT-061.

Cyswllt Gwe