Canlyniadau Genom Fector Hirdymor ac Imiwnogenigrwydd Trosglwyddo Genynnau AAV FVIII yn y Model Hemophilia A Dog
Uchafbwyntiau Cyngres Rithwir ISTH 2020

Canlyniadau Genom Fector Hirdymor ac Imiwnogenigrwydd Trosglwyddo Genynnau AAV FVIII yn y Model Hemophilia A Dog

Paul Batty1, Choong-Ryoul Sihn2, Justin Ishida2, Aomei Mo.1, Bridget Yates2, Christine Brown1, Lorianne Harpell1, Abaty Pender1, Chris B. Russell2, Sofia Sardo Infirri1, Richard Torres2, Andrew Winterborn3, Sylvia Fong2, David Lillicrap1

1Adran Patholeg a Meddygaeth Foleciwlaidd, Prifysgol y Frenhines, Kingston, Ontario, Canada.

2Fferyllol BioMarin, Novato, CA, UDA.

3Gwasanaethau Gofal Anifeiliaid, Prifysgol y Frenhines, Kingston, Ontario, Canada.

Pwyntiau Data Allweddol

Ni welwyd gwahaniaeth arwyddocaol yn FVIII: C gydag amser yn yr anifeiliaid a oedd yn ymateb i driniaeth (n = 6).

Mae'r diagram yn crynhoi gweithgaredd FVIII yn yr 8 ci sydd wedi'u trwytho â chanine-FVIII AAV wedi'i ddileu â parth B (AAV-cFVIII). Mesurwyd gweithgaredd FVIII mewn samplau plasma cryopreserved gan ddefnyddio profion un cam (OSA) a chromogenig (CSA), gyda phlasma arferol canin cyfun fel safon. Gwelwyd mynegiant FVIII cyson, sefydlog sy'n deillio o'r afu> 10 mlynedd ar ôl un trwyth AAV-BDD-cFVIII mewn 6 o 8 anifail. Mae'r tabl yn cymharu canlyniadau OSA a CSA, gan ddangos gwerthoedd uwch yr OSA fel y'u gwelir mewn astudiaethau dynol. Yn yr asesiadau 9-12 mlynedd ar gyfer y 6 chi a ymatebodd, roedd gweithgaredd FVIII: C yn amrywio o 1.7% -8.6% (CSA) a 4.4% -14.9% (OSA).

Graffiau cynrychioliadol yn dangos presenoldeb gwrthgyrff niwtraleiddio (NAb) ar gyfer ci wedi'i drwytho ag AAV2 (melyn), AAV6 (pinc), ac AAV8 (gwyrdd). Ni chanfuwyd unrhyw wrthgyrff niwtraleiddio capsid llinell sylfaen mewn cŵn rheoli heb eu trin (n = 11). Gwelwyd rhywfaint o draws-adweithedd ar gyfer capsidau heb eu dosio mewn anifeiliaid wedi'u trin, ac ni welwyd adweithedd sylweddol ar gyfer AAV5 ar unrhyw adeg a brofwyd. Er bod titer NAb wedi dirywio dros amser, arhosodd gweithgaredd NAb sylweddol ar ddiwedd yr astudiaeth, gan atal o bosibl ail-liwio gyda'r un seroteip AAV.

CYNNWYS CYSYLLTIEDIG

Gweminarau Rhyngweithiol