Amledd, Lleoliad a Natur Mewnosodiadau Fector AAV Ar ôl Dilyniant Hirdymor o Ddarpariaeth Transgene FVIII mewn Model Cŵn Hemoffilia
Uchafbwyntiau Cyngres Rithwir ISTH 2020

Amledd, Lleoliad a Natur Mewnosodiadau Fector AAV Ar ôl Dilyniant Hirdymor o Ddarpariaeth Transgene FVIII mewn Model Cŵn Hemoffilia

Paul Batty1, Sylvia Fong2, Matteo Franco3, Irene Gil-Farina3, Aomei Mo.1, Lorianne Harpell1, Christine Hough1, David Hurlbut1, Abaty Pender1, Sofia Sardo Infirri1, Andrew Winterborn4, Manfred Schmidt3 a David Lillicrap1

1Adran Patholeg a Meddygaeth Foleciwlaidd, Prifysgol y Frenhines, Kingston, Ontario, Canada.

2Fferyllol BioMarin, Novato, CA, UDA.

3GeneWerk GmbH, Heidelberg, yr Almaen.

3Gwasanaethau Gofal Anifeiliaid, Prifysgol y Frenhines, Kingston, Ontario, Canada.

Pwyntiau Data Allweddol

Mae'r tabl ar y chwith yn dangos dos, seroteip capsid, lefelau FVIII, a nifer y safleoedd integreiddio (IS) ar gyfer yr 8 ci sydd wedi'u cynnwys yn yr astudiaeth. Ddeng mlynedd ar ôl trwytho, roedd lefelau FVIII mewn 2 o'r 8 anifail yn <1% ac yn amrywio o 2.9% i 8.6% yn y 6 anifail arall. Dadansoddwyd safleoedd integreiddio gan ddefnyddio 2 ddull (dilyniannu cyfoethogi targedau, TES, a PCR llinellol ymhelaethu llinellol, LAM-PCR). Mae'r graff ar y dde yn dangos dosbarthiad cymharol IS ar gyfer pob anifail.

Dadansoddwyd DNA genomig o 2 safle hepatig ar gyfer pob anifail ar gyfer integreiddio fector-genom. Roedd ffurflenni integreiddio (fector-genom) yn cyfrif am 4.6% ac roedd ffurfiau episomal (fector fector) yn cyfrif am 95.4% o'r cyfrifiadau darllen. Mae'r canlyniadau hyn yn dangos bod y fectorau mynegiant yn cynnal ffurf episomal yn bennaf 10+ mlynedd ar ôl trwytho.

Mae'r tabl hwn yn dangos y 10 safle integreiddio mwyaf cyffredin (cromosom, maint, genyn, a lleoliad) yn seiliedig ar y dull TES. Yn seiliedig ar y ddau ddull dilyniannu, darganfuwyd y safleoedd integreiddio mwyaf cyffredin yn agos at y KCNIP2, CLIC2, ABCB1, a F8 genynnau.

CYNNWYS CYSYLLTIEDIG