Amledd, Lleoliad a Natur Mewnosodiadau Fector AAV Ar ôl Dilyniant Hirdymor o Ddarpariaeth Transgene FVIII mewn Model Cŵn Hemoffilia
Uchafbwyntiau Cyngres Rithwir ISTH 2020

Amledd, Lleoliad a Natur Mewnosodiadau Fector AAV Ar ôl Dilyniant Hirdymor o Ddarpariaeth Transgene FVIII mewn Model Cŵn Hemoffilia

Paul Batty1, Sylvia Fong2, Matteo Franco3, Irene Gil-Farina3, Aomei Mo.1, Lorianne Harpell1, Christine Hough1, David Hurlbut1, Abaty Pender1, Sofia Sardo Infirri1, Andrew Winterborn4, Manfred Schmidt3 a David Lillicrap1

1Adran Patholeg a Meddygaeth Foleciwlaidd, Prifysgol y Frenhines, Kingston, Ontario, Canada.

2Fferyllol BioMarin, Novato, CA, UDA.

3GeneWerk GmbH, Heidelberg, yr Almaen.

3Gwasanaethau Gofal Anifeiliaid, Prifysgol y Frenhines, Kingston, Ontario, Canada.

Pwyntiau Data Allweddol

Mae'r tabl ar y chwith yn dangos dos, seroteip capsid, lefelau FVIII, a nifer y safleoedd integreiddio (IS) ar gyfer yr 8 ci sydd wedi'u cynnwys yn yr astudiaeth. Ddeng mlynedd ar ôl trwytho, roedd lefelau FVIII mewn 2 o'r 8 anifail yn <1% ac yn amrywio o 2.9% i 8.6% yn y 6 anifail arall. Dadansoddwyd safleoedd integreiddio gan ddefnyddio 2 ddull (dilyniannu cyfoethogi targedau, TES, a PCR llinellol ymhelaethu llinellol, LAM-PCR). Mae'r graff ar y dde yn dangos dosbarthiad cymharol IS ar gyfer pob anifail.

Dadansoddwyd DNA genomig o 2 safle hepatig ar gyfer pob anifail ar gyfer integreiddio fector-genom. Roedd ffurflenni integreiddio (fector-genom) yn cyfrif am 4.6% ac roedd ffurfiau episomal (fector fector) yn cyfrif am 95.4% o'r cyfrifiadau darllen. Mae'r canlyniadau hyn yn dangos bod y fectorau mynegiant yn cynnal ffurf episomal yn bennaf 10+ mlynedd ar ôl trwytho.

Mae'r tabl hwn yn dangos y 10 safle integreiddio mwyaf cyffredin (cromosom, maint, genyn, a lleoliad) yn seiliedig ar y dull TES. Yn seiliedig ar y ddau ddull dilyniannu, darganfuwyd y safleoedd integreiddio mwyaf cyffredin yn agos at y KCNIP2, CLIC2, ABCB1, a F8 genynnau.

CYNNWYS CYSYLLTIEDIG

delwedd

Please enable the javascript to submit this form

Gyda chefnogaeth grantiau addysgol gan Bayer, BioMarin, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics, ac uniQure, Inc.

SSL hanfodol