Dilyniant ar Therapi Genynnau Firws Adeno-Gysylltiedig Newydd (AAV) (FLT180a) Cyflawni Lefelau Gweithgaredd FIX Arferol mewn Cleifion Hemoffilia B (HB) Difrifol (Astudiaeth B-AMAZE)
Uchafbwyntiau O 14eg Cyngres Flynyddol EAHAD

Dilyniant ar Therapi Genynnau Firws Adeno-Gysylltiedig (AAV) Newydd (FLT180a) Yn Cyflawni Lefelau Gweithgaredd FIX Arferol mewn Cleifion Hemoffilia B (HB) Difrifol
(Astudiaeth B-AMAZE)

Pratima Chowdary,1,2 Susan Shapiro,3 Mike Makris,4 Gillian Evans,5 Sara Boyce,6 Kate Talks,7 Gerry Dolan,8 Ulrike Reiss,9 Mark Phillips,1,2 Anne Riddell,1 Maria Rita Peralta,1 Michelle Quaye,2 Ted Tuddenham,1 Andrew Smith,10 Alison Long,10 Julie Krop,10 Amit Nathwani1,2

1Canolfan Haemoffilia a Thrombosis Katharine Dormandy, Royal Free Hospital, Llundain, y DU

2Coleg Prifysgol Llundain, Llundain, y DU

3Canolfan Haemoffilia Rhydychen, Rhydychen, y DU

4Prifysgol Sheffield, Sheffield, y DU

5Ysbyty Caint a Chaergaint, Caergaint, y DU

6Ysbyty Athrofaol Southampton, Southampton, y DU

7Canolfan Gofal Cynhwysfawr Haemoffilia Newcastle, Newcastle, y DU

8Ysbyty St Thomas a Guy, Llundain, y DU

9Ymchwil Plant St Jude, Memphis, TN, UDA

10Freeline, Stevenage, y DU

Pwyntiau Data Allweddol

Dylunio Astudio

aAdroddwyd yn flaenorol fel 4.5e11vg / kg; bAdroddwyd yn flaenorol fel 1.5e12vg / kg;
cAdroddwyd yn flaenorol fel 7.5e11vg / kg; dAdroddwyd yn flaenorol fel 9.75e11vg / kg 

Er mwyn asesu diogelwch ac effeithiolrwydd FLT180a, defnyddiwyd regimen dosio addasol, gan ddechrau gyda 2 glaf ar y dos isaf o 3.8 x 1011 vg / kg ac addasu dosau dilynol i wneud y gorau o fynegiant FIX wrth leihau'r risg o thrombosis. Y dos ar gyfer y garfan ddiwethaf, Carfan 4, oedd 8.32 x 1011 vg / kg. Esblygodd gweithdrefnau atal imiwnedd yn ystod yr achos, gan arwain at regimen atal imiwn proffylactig a oedd yn cynnwys tacrolimus yng Ngharfan 4.

Gweithgaredd FIX

Gweithgaredd FIX yn seiliedig ar y assay un cam ar gyfer y 4 pwnc yng Ngharfan 4 dros y 6 mis cyntaf yn dilyn triniaeth gyda'r fector AAVS3 a FIX-Padua transgene. Gweithgaredd uchafbwynt FIX oedd 150-250% a digwyddodd rhwng 50 a 140 diwrnod ar ôl trwytho. Mewn 3 o 4 pwnc, mae lefelau FIX wedi aros yn uwch na 100%.

CYNNWYS CYSYLLTIEDIG

Gweminarau Rhyngweithiol