Mae Mynegiant Ffactor IX O fewn yr Ystod Normal yn Atal Gwaedu Digymell sydd Angen Triniaeth Yn dilyn Therapi Genynnau FLT180a mewn Cleifion â Hemoffilia Difrifol B: Astudiaeth Ddilynol Hirdymor o'r Rhaglen B-Amaze

Uchafbwyntiau O'r 63ain Cyfarfod Blynyddol ASH

Mae Mynegiant Ffactor IX O fewn yr Ystod Normal yn Atal Gwaedu Digymell sydd Angen Triniaeth Yn dilyn Therapi Genynnau FLT180a mewn Cleifion â Hemoffilia Difrifol B: Astudiaeth Ddilynol Hirdymor o'r Rhaglen B-Amaze

Pratima Chowdary^1,2, Susan Shapiro, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath^3,4, Mike Makris, MD⁵, Gillian Evans⁶, Sara Boyce⁷, Kate yn Sgyrsiau⁸, Gerry Dolan, MBChB, FRCP, FRCPath⁹, Ulrike Reiss^{10 *}, Mark Phillips^1,2, Anne Riddell¹, Maria Rita Peralta¹, Michelle Quaye², Ted Tuddenham^1*, Alison Long¹¹, Julie Krop¹¹, ac Amit Nathwani, MD, PhD^1,2

¹Canolfan Haemoffilia a Thrombosis Katharine Dormandy, Ysbyty Brenhinol Rhydd, Llundain, Y Deyrnas Unedig
²Coleg Prifysgol Llundain, Llundain, y Deyrnas Unedig
³Ysbytai Prifysgol Rhydychen, Rhydychen, Y Deyrnas Unedig
⁴Prifysgol Rhydychen, Rhydychen, Y Deyrnas Unedig
⁵Prifysgol Sheffield, Sheffield, y Deyrnas Unedig
⁶Ysbyty Caint a Chaergaint, Caergaint, y Deyrnas Unedig
⁷Ysbyty Athrofaol Southampton, Southampton, Y Deyrnas Unedig
⁸Ymddiriedolaeth Sefydledig GIG Ysbytai Newcastle Upon Tyne, Newcastle Upon Tyne, GBR
⁹Canolfan Haemostasis a Thrombosis, Ymddiriedolaeth Sefydledig GIG Guy's a St Thomas, Llundain, y Deyrnas Unedig
¹⁰Ysbyty Ymchwil Plant St Jude, Memphis, TN
¹¹Freeline, Stevenage, y Deyrnas Unedig

Pwyntiau Data Allweddol

Dyluniad Dosio Addasol ar gyfer B-AMAZE
Ymateb i Driniaeth FIX sy'n ddibynnol ar ddos

Roedd cynllun yr astudiaeth ar gyfer astudiaeth B-AMAZE yn cynnwys fformat addasol i hwyluso'r gwaith o nodi'r dos gorau posibl o fector AAV FLT180a a fyddai'n cynhyrchu lefelau FIX sefydlog o 50-150% o'r ystod arferol mewn cleifion â hemoffilia B cymedrol i ddifrifol dros gyfnod o amser. Cyfnod astudio 26 wythnos. Roedd cynllun yr astudiaeth hefyd yn cynnwys gwrthimiwnedd proffylactig gyda prednisolone i leihau trawsaminitis. Ychwanegwyd Tacrolimus at y regimen proffylactig ar gyfer y garfan dos 4.

Ymateb i Driniaeth FIX sy'n ddibynnol ar ddos

Roedd ymateb FIX yn y 10 cyfranogwr a 4 carfan dos ar gyfer B-AMAZE yn dangos dibyniaeth ar ddosau. Canolrif (ystod) hyd y cyfnod dilynol oedd 27.2 (19.1–42.4) mis. Ni dderbyniodd naw o'r deg cyfranogwr broffylacsis FIX ar ôl triniaeth gyda FLT180a. Collodd un claf fynegiant FIX yn dilyn trawsaminitis. O'r 9 cyfranogwr â mynegiant parhaus, profodd 1 waediad trawmatig a oedd yn gofyn am drwyth FIX ac nid oedd unrhyw waedu digymell a oedd angen arllwysiadau FIX.