Effeithlonrwydd a Diogelwch Trosglwyddo Gene Firws sy'n gysylltiedig ag Adeno Valoctocogene ar gyfer Hemoffilia Difrifol A: Canlyniadau Treial GENEr3-8 Cam 1

Uchafbwyntiau Cyngres ISTH 2021

Effeithlonrwydd a Diogelwch Trosglwyddo Gene Firws sy'n gysylltiedig ag Adeno Valoctocogene ar gyfer Hemoffilia Difrifol A: Canlyniadau Treial GENEr3-8 Cam 1

MC Ozelo¹, J. Mahlangu², KJ. pasi³, A. Giermasz⁴, AD Leavitt⁵, M. Laffan⁶, E. Symington⁷, DV Quon⁸, J.-D. Wang⁹, K. Peerlinck¹¹, S. Pibell¹¹, B. Madan¹², Allwedd NS¹³, GF Pierce¹⁴, B. O'Mahony^15,16, R. Kaczmarek^17,18, A. Cyfreithiol¹⁹, M. Huang¹⁹, WY Wong¹⁹, B. Kim¹⁹, Grŵp Treial GENEr8-1

¹Hemocentro UNICAMP, Adran Meddygaeth Fewnol, Ysgol Gwyddorau Meddygol, Prifysgol Campinas, Campinas, Brasil

²Canolfan Gofal Cynhwysfawr Hemophilia, Ysbyty Academaidd Charlotte Maxeke Johannesburg, Prifysgol Witwatersrand a NHLS, Johannesburg, De Affrica

³Barts ac Ysgol Meddygaeth a Deintyddiaeth Llundain, Llundain, y Deyrnas Unedig

⁴Canolfan Triniaeth Hemophilia, Prifysgol California Davis, Sacramento, Unol Daleithiau

⁵Prifysgol California, San Francisco, Unol Daleithiau America

⁶Canolfan Haematoleg, Coleg Imperial Llundain, Llundain, y Deyrnas Unedig

⁷Ymddiriedolaeth Sefydledig GIG Ysbytai Prifysgol Caergrawnt, Caergrawnt, y Deyrnas Unedig

⁸Canolfan Triniaeth Hemoffilia Orthopedig, Los Angeles, Unol Daleithiau

⁹Canolfan Clefydau Prin a Hemoffilia, Ysbyty Cyffredinol Cyn-filwyr Taichung, Taichung, Taiwan, Talaith Tsieina

¹⁰Adran Meddygaeth Fasgwlaidd a Haemostasis a Chanolfan Haemoffilia, Ysbytai Prifysgol Leuven, Leuven, Gwlad Belg

¹¹Adrannau Pediatreg a Phatholeg, Prifysgol Michigan, Ann Arbor, Unol Daleithiau

¹²Ymddiriedolaeth Sefydledig GIG Guy's & St. Thomas, Llundain, y Deyrnas Unedig

¹³Canolfan Ymchwil Gwaed UNC, Prifysgol Gogledd Carolina, Chapel Hill, Unol Daleithiau

¹⁴Ymgynghorydd Annibynnol, La Jolla, Unol Daleithiau

¹⁵Cymdeithas Haemoffilia Iwerddon, Dulyn, Iwerddon

¹⁶Coleg y Drindod, Dulyn, Iwerddon

¹⁷Adran Pediatreg, Ysgol Feddygaeth Prifysgol Indiana, Canolfan Ymchwil Bediatreg IUPUI-Wells, Indianapolis, Unol Daleithiau

¹⁸Labordy Glycobioleg, Sefydliad Imiwnoleg a Therapi Arbrofol Hirszfeld, Wroclaw, Gwlad Pwyl

¹⁹BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, Unol Daleithiau

Pwyntiau Data Allweddol

Gweithgaredd FVIII Dros 52 wythnos ym mhoblogaeth mITT

Gweithgaredd FVIII gan ddefnyddio'r assay cromogenig ar gyfer cleifion (N = 132) yn y Treial GENEr3-8 cam 1 wedi'i drin ag un trwyth o valoctocogene roxaparvovec (6 x 10¹³ vg / kg). Yn wythnosau 49-52, y newid cymedrig (95% CI) o'r llinell sylfaen yng ngweithgaredd FVIII oedd 41.9 (34.1-49.7) IU / dL (P <0.001), a newid canolrif (Q1, Q3) o'r llinell sylfaen oedd 22.9 (10.9, 61.3 ) IU / dL.

Cyfradd gwaedu flynyddol (ABR, panel chwith) a nifer y arllwysiadau / blwyddyn FVIII (panel ar y dde) ar gyfer y boblogaeth dreigl (n = 112) yn y treial GENEr8-1. Ar gyfer ABR, y newid cymedrig (95% CI) oedd gostyngiad o 4.1 (-5.3 i -2.8) digwyddiadau gwaedu wedi'u trin / blwyddyn, gostyngiad o 83.8% o'r llinell sylfaen. Y newid cymedrig mewn arllwysiadau / blwyddyn oedd 134 (-144 i -124), gostyngiad o 98.6% o'r llinell sylfaen. Diffiniwyd ôl-drwythiad fel un a ddechreuodd ar ôl wythnos 4.