Datblygu Fector Ymgeisydd Clinigol AAV3 ar gyfer Therapi Genynnau Hemophilia B.
Uchafbwyntiau Cyfarfod Blynyddol 23ain ASGCT

Datblygu Fector Ymgeisydd Clinigol AAV3 ar gyfer Therapi Genynnau Hemophilia B.

Harrison Brown1, Christopher B. Doering1, Roland W. Herzog2, Chen Ling3, David M. Markusic2, H. Trent Spencer1, Alok Srivastava4, Arun Srivastava5

1Pediatreg, Prifysgol Emory, Atlanta, GA

2Pediatreg, Prifysgol Meddygaeth Indiana, Indianapolis, IN

3Peirianneg Genetig, Prifysgol Fudan, Shanghai, China

4Haematoleg, Coleg Meddygol Cristnogol, Vellore, India

5Pediatreg, Prifysgol Florida, Gainesville, FL

Pwyntiau Data Allweddol

Cymhariaeth o strwythurau casetiau mynegiant FIX a ddefnyddiwyd yn y treial clinigol llwyddiannus cyntaf ar gyfer hemoffilia B (scAAV8-LP1-FIX-WT-CO, coch), a'r un a ddefnyddir yn yr astudiaethau cyfredol (scAAV3-HSh-TTR-Padua-FIX -LCO, glas). Fe wnaeth optimeiddio'r hyrwyddwr o LP1 i HSh-TTR arwain at gynnydd o 2-3 gwaith mewn mynegiant ac fe wnaeth optimeiddio codon i'r amrywiad Padua gynhyrchu cynnydd o 3-3-8 gwaith yn y mynegiant, gan arwain at gynnydd cyffredinol mewn mynegiant o 40-50 plygu.

Canlyniadau gan gleifion sydd â chylchoedd DFPP yn olynol neu hebddynt gan ddefnyddio assay ataliad trawsgludiad luciferase llachar (BL-TIA). Roedd cylchoedd olynol yn fwy effeithiol na chylchoedd nad oeddent yn olynol wrth leihau titres Nab. Rhagwelodd dadansoddiad atchweliad y byddai 5 cylch yn lleihau 3% ar y titre AAVS94 NAb cychwynnol, a fyddai'n galluogi triniaeth 60% o gleifion.

CYNNWYS CYSYLLTIEDIG