Dadansoddiad Integreiddio AAV Ar ôl Dilyniant Tymor Hir mewn Cŵn Hemophilia A Yn Datgelu Canlyniadau Genetig Cywiriad Genynnau wedi'i Gyfryngu gan AAV
Uchafbwyntiau Cyfarfod Blynyddol 23ain ASGCT

Dadansoddiad Integreiddio AAV Ar ôl Dilyniant Tymor Hir mewn Cŵn Hemophilia A Yn Datgelu Canlyniadau Genetig Cywiriad Genynnau wedi'i Gyfryngu gan AAV

John K. Everett1, Giang N. Nguyen2, Hayley Raymond1, Aiofe Roche1, Samita Kafle2, Christian Wood2, Jacob Leiby1, Elizabeth P. Merricks3, Haig H. Kazazian4, Timothy C. Nichols3, Frederic D. Bushman1, Denise E. Sabatino2,5

1Adran Microbioleg, Ysgol Feddygaeth Perelman, Prifysgol Pennsylvania, Philadelphia, PA

2Canolfan Raymond G. Perelman ar gyfer Therapiwteg Cellog a Moleciwlaidd, Ysbyty Plant Philadelphia, Philadelphia, PA

3Adran Patholeg a Meddygaeth Labordy, Prifysgol Gogledd Carolina, Chapel Hill, NC

4Sefydliad Meddygaeth Genetig, Ysgol Feddygaeth Johns Hopkins, Baltimore, MD

5Adran Pediatreg, Ysgol Feddygaeth Perelman, Prifysgol Pennsylvania, Philadelphia, PA

Pwyntiau Data Allweddol

Roedd yr astudiaeth hon yn cynnwys dilyniant tymor hir (hyd at 10 mlynedd) o 9 ci hemoffilia A a gafodd eu trin â therapi genynnau canine FVIII (cFVIII). Dosbarthwyd y genyn cFVIII i gŵn HA gan ddefnyddio AAV8 neu AAV9 gan ddefnyddio dau ddull danfon: dau ddanfoniad cadwyn a gyd-ddanfonodd y gadwyn drwm a'r gadwyn ysgafn mewn 2 fector ar wahân, neu cFVIII wedi'i ddileu gan B-domain mewn un fector AAV8.

Dangosodd dadansoddiadau rhif copi fector a safle targed integreiddio glonau estynedig gyda moleciwlau AAV integredig, gan gynnwys clôn sy'n cynnwys fector cyfan. Ni ddangosodd unrhyw gŵn dystiolaeth o tumorigenesis, gan awgrymu nad oedd y digwyddiadau ehangu ac integreiddio clonal yn gysylltiedig â malaenau.

CYNNWYS CYSYLLTIEDIG