Astudiaeth Ddilynol Pedair blynedd Gyntaf mewn Pobl o Effeithlonrwydd a Diogelwch Therapiwtig Gwydn: Therapi Genynnau AAV Gyda Roxaparvovec Valoctocogene ar gyfer Haemoffilia Difrifol A

Astudiaeth Ddilynol Pedair blynedd Gyntaf mewn Pobl o Effeithlonrwydd a Diogelwch Therapiwtig Gwydn: Therapi Genynnau AAV Gyda Roxaparvovec Valoctocogene ar gyfer Haemoffilia Difrifol A
Uchafbwyntiau Uwchgynhadledd Rithwir WFH 2020

Astudiaeth Ddilynol Pedair blynedd Gyntaf mewn Pobl o Effeithlonrwydd a Diogelwch Therapiwtig Gwydn: Therapi Genynnau AAV Gyda Roxaparvovec Valoctocogene ar gyfer Haemoffilia Difrifol A

K. John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH1; Savita Rangarajan, MBBS, FRCP, FRCPath2; Nina Mitchell, MB, BChir3; Will Lester, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath4; Emily Symington, BSc, MBBS, MRCP, FRCPath5; Bella Madan, MD, FRCP, FRCPath6; Michael Laffan, DM, FRCP, FRCPath7; Chris B. Russell, PhD3; Mingjin Li, MSc3; Benjamin Kim, MD, MPhil3; Glenn F. Pierce, MD, PhD8; Wing Yen Wong, MD3

1Barts ac Ysgol Meddygaeth a Deintyddiaeth Llundain, Llundain, y DU

2Ysbyty Athrofaol Southampton, Southampton, y DU

3BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, CA, UDA

4Ysbytai Prifysgol Ymddiriedolaeth Sefydledig GIG Birmingham, Birmingham, y DU

5Ymddiriedolaeth Sefydledig GIG Ysbytai Prifysgol Caergrawnt, Caergrawnt, y DU

6Ymddiriedolaeth Sefydledig GIG Guy's & St. Thomas, Llundain, y DU

7Canolfan Haematoleg, Coleg Imperial Llundain, Llundain, y DU.

8Ymgynghorydd, La Jolla, CA, UDA

Pwyntiau Data Allweddol

Mae'r diagram hwn ar y chwith yn crynhoi dosio'r garfan ar gyfer BMN 270 (valoctocogene roxaparvovec). Y 2 glaf ar y dosau isaf (6 x 1012 a 2 x 1013 ni ddangosodd vg / kg) fynegiant FVIII digonol. Adolygir canlyniadau'r astudiaeth ar gyfer y 13 o gleifion yn y 2 garfan dosio uwch: 7 ar 6 x 1013 vg / kg (6E13) a 6 yn 4 x 1013 vg / kg (4E13). Dangosir nodweddion llinell sylfaen pob un o'r 15 claf ar yr ochr dde. Yn nodedig, roedd 14 o 15 o gleifion ar therapi proffylactig ar y llinell sylfaen, gyda chyfradd waedu flynyddol gymedrig (ABR) o 6.5.

Dangosodd cleifion yn y ddwy garfan dosio ostyngiadau sylweddol mewn ABR sydd wedi'u cynnal am hyd at 4 blynedd ar ôl trwytho yn y garfan 6E13 a 3 blynedd yn y garfan 4E13. Gostyngwyd yr ABR cronnus cymedrig 95% i 0.8 yn y garfan 6E13 a 93% i 0.9 yn y garfan 4E13. Ni fu gwaedu digymell ym mlwyddyn 4 ar gyfer 6 o 7 cyfranogwr yn y garfan 6E13 ac ym mlwyddyn 3 ar gyfer 5 o 6 cyfranogwr yn y garfan 4E13. Mae'r holl gyfranogwyr yn aros oddi ar broffylacsis FVIII.

Dangosodd cleifion yn y 2 garfan dosio (6E13 mewn gwyrdd, 4E13 mewn melyn) godiadau dos-ddibynnol, parhaus yn lefelau gweithgaredd FVIII am hyd at 208 wythnos yn y garfan 6E13 a 156 wythnos yn y garfan 4E13 (yn seiliedig ar y assay cromogenig). Roedd lefelau cymedrig FVIII yn gyffredinol uwch ar gyfer y garfan dos uwch (n = 7), gan gyrraedd uchafbwynt ar 70% -80% dros wythnosau 16 i 52, ac yna dirywiad araf. Cyrhaeddodd lefelau cymedrig FVIII yn y garfan dos is (n = 6) uchafbwynt ar 20% -30% dros yr un cyfnod, ac yna dirywiad araf hefyd.

CYNNWYS CYSYLLTIEDIG