Astudiaeth Ddilynol Pedair blynedd Gyntaf mewn Pobl o Effeithlonrwydd a Diogelwch Therapiwtig Gwydn: Therapi Genynnau AAV Gyda Roxaparvovec Valoctocogene ar gyfer Haemoffilia Difrifol A

Astudiaeth Ddilynol Pedair blynedd Gyntaf mewn Pobl o Effeithlonrwydd a Diogelwch Therapiwtig Gwydn: Therapi Genynnau AAV Gyda Roxaparvovec Valoctocogene ar gyfer Haemoffilia Difrifol A
Uchafbwyntiau Uwchgynhadledd Rithwir WFH 2020

Astudiaeth Ddilynol Pedair blynedd Gyntaf mewn Pobl o Effeithlonrwydd a Diogelwch Therapiwtig Gwydn: Therapi Genynnau AAV Gyda Roxaparvovec Valoctocogene ar gyfer Haemoffilia Difrifol A

K. John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH1; Savita Rangarajan, MBBS, FRCP, FRCPath2; Nina Mitchell, MB, BChir3; Will Lester, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath4; Emily Symington, BSc, MBBS, MRCP, FRCPath5; Bella Madan, MD, FRCP, FRCPath6; Michael Laffan, DM, FRCP, FRCPath7; Chris B. Russell, PhD3; Mingjin Li, MSc3; Benjamin Kim, MD, MPhil3; Glenn F. Pierce, MD, PhD8; Adain Yen Wong, MD3

1Barts ac Ysgol Meddygaeth a Deintyddiaeth Llundain, Llundain, y DU

2Ysbyty Athrofaol Southampton, Southampton, y DU

3BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, CA, UDA

4Ysbytai Prifysgol Ymddiriedolaeth Sefydledig GIG Birmingham, Birmingham, y DU

5Ymddiriedolaeth Sefydledig GIG Ysbytai Prifysgol Caergrawnt, Caergrawnt, y DU

6Ymddiriedolaeth Sefydledig GIG Guy's & St. Thomas, Llundain, y DU

7Canolfan Haematoleg, Coleg Imperial Llundain, Llundain, y DU.

8Ymgynghorydd, La Jolla, CA, UDA

Pwyntiau Data Allweddol

Mae'r diagram hwn ar y chwith yn crynhoi dosio'r garfan ar gyfer BMN 270 (valoctocogene roxaparvovec). Y 2 glaf ar y dosau isaf (6 x 1012 a 2 x 1013 ni ddangosodd vg / kg) fynegiant FVIII digonol. Adolygir canlyniadau'r astudiaeth ar gyfer y 13 o gleifion yn y 2 garfan dosio uwch: 7 ar 6 x 1013 vg / kg (6E13) a 6 yn 4 x 1013 vg / kg (4E13). Dangosir nodweddion llinell sylfaen pob un o'r 15 claf ar yr ochr dde. Yn nodedig, roedd 14 o 15 o gleifion ar therapi proffylactig ar y llinell sylfaen, gyda chyfradd waedu flynyddol gymedrig (ABR) o 6.5.

Dangosodd cleifion yn y ddwy garfan dosio ostyngiadau sylweddol mewn ABR sydd wedi'u cynnal am hyd at 4 blynedd ar ôl trwytho yn y garfan 6E13 a 3 blynedd yn y garfan 4E13. Gostyngwyd yr ABR cronnus cymedrig 95% i 0.8 yn y garfan 6E13 a 93% i 0.9 yn y garfan 4E13. Ni fu gwaedu digymell ym mlwyddyn 4 ar gyfer 6 o 7 cyfranogwr yn y garfan 6E13 ac ym mlwyddyn 3 ar gyfer 5 o 6 cyfranogwr yn y garfan 4E13. Mae'r holl gyfranogwyr yn aros oddi ar broffylacsis FVIII.

Dangosodd cleifion yn y 2 garfan dosio (6E13 mewn gwyrdd, 4E13 mewn melyn) godiadau dos-ddibynnol, parhaus yn lefelau gweithgaredd FVIII am hyd at 208 wythnos yn y garfan 6E13 a 156 wythnos yn y garfan 4E13 (yn seiliedig ar y assay cromogenig). Roedd lefelau cymedrig FVIII yn gyffredinol uwch ar gyfer y garfan dos uwch (n = 7), gan gyrraedd uchafbwynt ar 70% -80% dros wythnosau 16 i 52, ac yna dirywiad araf. Cyrhaeddodd lefelau cymedrig FVIII yn y garfan dos is (n = 6) uchafbwynt ar 20% -30% dros yr un cyfnod, ac yna dirywiad araf hefyd.

CYNNWYS CYSYLLTIEDIG

delwedd

Please enable the javascript to submit this form

Gyda chefnogaeth grantiau addysgol gan Bayer, BioMarin, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics, ac uniQure, Inc.

SSL hanfodol