Nodweddu Dyfalbarhad Fector Feirws sy'n Gysylltiedig ag Adeno ar ôl Dilyniant Tymor Hir yn y Model Haemoffilia A Cŵn
Uchafbwyntiau O 14eg Cyngres Flynyddol EAHAD

Nodweddu Dyfalbarhad Fector Feirws sy'n Gysylltiedig ag Adeno ar ôl Dilyniant Tymor Hir yn y Model Haemoffilia A Cŵn

P. Batty1, S. Fong2, M. Franco3, I. Gil - Farina3, C.-R. Sihn2, A. Mo.1, L. Harpell1, C. Hough1, D. Hurlbut1, A. Pender1, A. Winterborn4, M. Schmidt3, D. Lillicrap1

1Adran Patholeg a Meddygaeth Foleciwlaidd, Prifysgol y Frenhines, Kingston, Canada

2Fferyllol BioMarin, Novato, Unol Daleithiau

3GeneWerk GmbH, Heidelberg, yr Almaen

4Gwasanaethau Gofal Anifeiliaid, Prifysgol y Frenhines, Kingston, Canada

Pwyntiau Data Allweddol

Gwahaniaethau Mewn-hepatig yn nosbarthiad DNA AAV-FVIII

Yn yr astudiaeth hon, cafodd 8 ci eu trin â lluniad canine FVIII AAV wedi'i ddileu â parth B. Ar ôl canolrif o 10.8 mlynedd ddilynol, gwelwyd lefelau sefydlog sefydlog FVIII o 5.7% yn y cŵn a ymatebodd (n = 6). Canfuwyd DNA AAV-FVIII yn iau pob ci waeth beth oedd eu hymateb i'r driniaeth. Mae'r graff uchod yn dangos rhifau copi AAV-FVIII o sawl sampl / rhanbarth afu. Roedd rhai cŵn yn dangos rhifau copi AAV-FVIII tebyg (ee ELI a FLO) waeth beth oedd y rhanbarth a astudiwyd, ond mewn eraill (ee MEHEFIN), roedd amrywiad mwy amlwg.

Digwyddiadau Integreiddio a ddigwyddodd yn bennaf mewn Rhanbarthau Heb Godio o'r Genom Canine
Mae'r tabl ar y chwith yn dangos dos, lefelau FVIII terfynol, a nifer y safleoedd integreiddio (IS) ar gyfer yr 8 ci sydd wedi'u cynnwys yn yr astudiaeth (mae codio lliw yn y golofn dos yn cynrychioli seroteip AAV, melyn = AAV2, pinc = AAV6 a cyan = AAV8. * = cŵn nad ydyn nhw'n ymateb). Yr amledd integreiddio canolrif oedd 9.55e-4 IS / cell, gyda'r mwyafrif (93.8%) o IS yn digwydd mewn rhanbarthau rhynggenig o'r genom cŵn. Roedd y safleoedd integreiddio mwyaf cyffredin (CIS) yn agos at KCNIP2, CLIC2, ABCB1, F8, chymostrypsinogen B1 tebyg, ac albwmin. Mae'r graff ar y dde yn dangos dosbarthiad cymharol IS ar gyfer pob anifail. Er gwaethaf digwyddiadau integreiddio yn digwydd ym mhob anifail, ni ddarganfuwyd tiwmorau hepatig post-mortem.

CYNNWYS CYSYLLTIEDIG