Nodweddu Dyfalbarhad Fector Feirws sy'n Gysylltiedig ag Adeno ar ôl Dilyniant Tymor Hir yn y Model Haemoffilia A Cŵn
Uchafbwyntiau O 14eg Cyngres Flynyddol EAHAD

Nodweddu Dyfalbarhad Fector Feirws sy'n Gysylltiedig ag Adeno ar ôl Dilyniant Tymor Hir yn y Model Haemoffilia A Cŵn

P. Batty1, S. Fong2, M. Franco3, I. Gil - Farina3, C.-R. Sihn2, A. Mo.1, L. Harpell1, C. Hough1, D. Hurlbut1, A. Pender1, A. Winterborn4, M. Schmidt3, D. Lillirap1

1Adran Patholeg a Meddygaeth Foleciwlaidd, Prifysgol y Frenhines, Kingston, Canada

2Fferyllol BioMarin, Novato, Unol Daleithiau

3GeneWerk GmbH, Heidelberg, yr Almaen

4Gwasanaethau Gofal Anifeiliaid, Prifysgol y Frenhines, Kingston, Canada

Pwyntiau Data Allweddol

Gwahaniaethau Mewn-hepatig yn nosbarthiad DNA AAV-FVIII

Yn yr astudiaeth hon, cafodd 8 ci eu trin â lluniad canine FVIII AAV wedi'i ddileu â parth B. Ar ôl canolrif o 10.8 mlynedd ddilynol, gwelwyd lefelau sefydlog sefydlog FVIII o 5.7% yn y cŵn a ymatebodd (n = 6). Canfuwyd DNA AAV-FVIII yn iau pob ci waeth beth oedd eu hymateb i'r driniaeth. Mae'r graff uchod yn dangos rhifau copi AAV-FVIII o sawl sampl / rhanbarth afu. Roedd rhai cŵn yn dangos rhifau copi AAV-FVIII tebyg (ee ELI a FLO) waeth beth oedd y rhanbarth a astudiwyd, ond mewn eraill (ee MEHEFIN), roedd amrywiad mwy amlwg.

Digwyddiadau Integreiddio a ddigwyddodd yn bennaf mewn Rhanbarthau Heb Godio o'r Genom Canine
Mae'r tabl ar y chwith yn dangos dos, lefelau FVIII terfynol, a nifer y safleoedd integreiddio (IS) ar gyfer yr 8 ci sydd wedi'u cynnwys yn yr astudiaeth (mae codio lliw yn y golofn dos yn cynrychioli seroteip AAV, melyn = AAV2, pinc = AAV6 a cyan = AAV8. * = cŵn nad ydyn nhw'n ymateb). Yr amledd integreiddio canolrif oedd 9.55e-4 IS / cell, gyda'r mwyafrif (93.8%) o IS yn digwydd mewn rhanbarthau rhynggenig o'r genom cŵn. Roedd y safleoedd integreiddio mwyaf cyffredin (CIS) yn agos at KCNIP2, CLIC2, ABCB1, F8, chymostrypsinogen B1 tebyg, ac albwmin. Mae'r graff ar y dde yn dangos dosbarthiad cymharol IS ar gyfer pob anifail. Er gwaethaf digwyddiadau integreiddio yn digwydd ym mhob anifail, ni ddarganfuwyd tiwmorau hepatig post-mortem.

CYNNWYS CYSYLLTIEDIG

delwedd

Please enable the javascript to submit this form

Gyda chefnogaeth grantiau addysgol gan Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics, ac uniQure, Inc.

SSL hanfodol