Crynodeb Integreiddio AAV a Goblygiadau

Crynodeb Integreiddio AAV a Goblygiadau
Uchafbwyntiau 16eg Gweithdy NHF ar Dechnolegau Newydd a Throsglwyddo Genynnau ar gyfer Hemoffilia

Crynodeb integreiddio AAV a goblygiadau

Frederic D. Bushman, PhD
Athro a Chadeirydd
Adran Microbioleg
Cyd-Gyfarwyddwr y Ganolfan Ymchwil i Coronafeirws a Phathogenau Datblygol Eraill
Cyd-gyfarwyddwr Rhaglen Microbiome PennCHOP
Ysgol Feddygol Perelman ym Mhrifysgol Pennsylvania

Pwyntiau Data Allweddol

Ehangiad clonal nodedig gyda safleoedd integreiddio ger genynnau sy'n gysylltiedig â chanser

Ymlediadau clonal a welwyd mewn 5 o 9 o hemoffilia A cŵn wedi'u trwytho â fector AAV sy'n cynnwys trawsgenyn ffactor VIII (FVIII). Mae ehangiadau clonal yn cael eu nodi gan y genyn a nodwyd agosaf. Canfuwyd rhai o'r ehangiadau hyn ger genynnau sy'n gysylltiedig â tumorigenesis (ee, roedd y bar gwyrdd yn Linus wedi'i leoli ger genynnau Wedi'i ddileu yn Lewcemia 2, DLEU2, a DLEU2-debyg DLEU2L).

Casgliadau

  • FVIII sefydlog a pharhaus wedi'i fynegi am hyd at 10 mlynedd mewn model cwn o hemoffilia A. Gwelwyd cynnydd mewn gweithgaredd FVIII a welwyd mewn 2 o 9 ci.
  • Gwelwyd ehangu clonal gyda DNA AAV integredig ger genynnau sy'n gysylltiedig â chanser. Mecanweithiau gweithrediad mewnosodol posibl yn anhysbys.
  • Nid oedd gan unrhyw gŵn dystiolaeth o tumorigenesis na nodules yr afu er gwaethaf y clonau estynedig
  • Nid yw'n glir pam y dangosodd dau gi gynnydd mewn lefelau FVIII, ond efallai bod y model symlaf yn ehangu clôn gyda genyn FVIII cyfan, er na nodwyd hyn yn yr astudiaeth
  • Mae mwyafrif helaeth y trawsgenau wedi'u hamgodio AAV yn cael eu hanactifadu gan dreiglad, gan gynnig cyfle i optimeiddio

CYNNWYS CYSYLLTIEDIG

Gweminarau Rhyngweithiol
delwedd

Please enable the javascript to submit this form

Gyda chefnogaeth grantiau addysgol gan Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics, ac uniQure, Inc.

SSL hanfodol