Crynodeb Integreiddio AAV a Goblygiadau

Ymlediadau clonal a welwyd mewn 5 o 9 o hemoffilia A cŵn wedi'u trwytho â fector AAV sy'n cynnwys trawsgenyn ffactor VIII (FVIII). Mae ehangiadau clonal yn cael eu nodi gan y genyn a nodwyd agosaf. Canfuwyd rhai o'r ehangiadau hyn ger genynnau sy'n gysylltiedig â tumorigenesis (ee, roedd y bar gwyrdd yn Linus wedi'i leoli ger genynnau Wedi'i ddileu yn Lewcemia 2, DLEU2, a DLEU2-debyg DLEU2L).

Casgliadau

• FVIII sefydlog a pharhaus wedi'i fynegi am hyd at 10 mlynedd mewn model cwn o hemoffilia A. Gwelwyd cynnydd mewn gweithgaredd FVIII a welwyd mewn 2 o 9 ci.
• Gwelwyd ehangu clonal gyda DNA AAV integredig ger genynnau sy'n gysylltiedig â chanser. Mecanweithiau gweithrediad mewnosodol posibl yn anhysbys.
• Nid oedd gan unrhyw gŵn dystiolaeth o tumorigenesis na nodules yr afu er gwaethaf y clonau estynedig
• Nid yw'n glir pam y dangosodd dau gi gynnydd mewn lefelau FVIII, ond efallai bod y model symlaf yn ehangu clôn gyda genyn FVIII cyfan, er na nodwyd hyn yn yr astudiaeth
• Mae mwyafrif helaeth y trawsgenau wedi'u hamgodio AAV yn cael eu hanactifadu gan dreiglad, gan gynnig cyfle i optimeiddio