Mae Therapi Genynnau Firws Cysylltiedig Nofel Adeno (AAV) (FLT180a) Yn Cyflawni Lefelau Gweithgaredd FIX Arferol mewn Cleifion Hemoffilia B (HB) Difrifol (Astudiaeth B-AMAZE)
Uchafbwyntiau Cyngres Rithwir ISTH 2020

Mae Therapi Genynnau Firws Cysylltiedig Nofel Adeno (AAV) (FLT180a) Yn Cyflawni Lefelau Gweithgaredd FIX Arferol mewn Cleifion Hemoffilia B (HB) Difrifol (Astudiaeth B-AMAZE)

P. Chowdary1,2, S. Shapiro3, M. Makris4, G. Evans5, S. Boyce6, K. Sgyrsiau7, G. Dolan8, U. Reiss9, M. Phillips1, A. Riddell1, MR Peralta1, M. Quaye2, E. Tuddenham1, J. Krop10, G. Byr11, S. Kar11, A. Smith11, A. Nathwani1,2

1Canolfan Haemoffilia a Thrombosis Katharine Dormandy, Ymddiriedolaeth Sefydledig GIG yr Ysbyty Rhydd Brenhinol, Llundain, y Deyrnas Unedig

2Coleg Prifysgol Llundain, Llundain, y Deyrnas Unedig

3Canolfan Haemoffilia a Thrombosis Rhydychen a Oxford NIHR BRC, Rhydychen, y Deyrnas Unedig

4Prifysgol Sheffield, Sheffield, y Deyrnas Unedig

5Ysbyty Caint a Chaergaint, Caergaint, y Deyrnas Unedig

6Ysbyty Athrofaol Southampton, Southampton, y Deyrnas Unedig

7Canolfan Gofal Cynhwysfawr Haemoffilia Newcastle, Newcastle, y Deyrnas Unedig

8Ymddiriedolaeth Sefydledig GIG Guy's & St Thomas, Llundain, y Deyrnas Unedig

9Ysbyty Ymchwil Plant St Jude, Memphis, Unol Daleithiau

10Freeline, Boston, Unol Daleithiau

11Freeline, Stevenage, y Deyrnas Unedig

Pwyntiau Data Allweddol

Mae'r ffigur hwn yn crynhoi cyfansoddiad y fector FLT180a (panel chwith) a'r vitro effeithlonrwydd trawsyrru'r capsid AAVS3 (panel ar y dde). Mae'r fector yn cynnwys capsid trofannol iau synthetig wedi'i ddylunio'n rhesymol (AAVS3), hyrwyddwr grymus penodol i'r afu gydag mewnosodiadau optimaidd, ac amrywiad Padua wedi'i optimeiddio gan godon o'r genyn FIX. Mewn diwylliant celloedd hepatocyte cynradd, mae'r capsid AAVS3 yn dangos effeithlonrwydd trawsgludiad sydd 4 gwaith yn fwy na'r capsid mwyaf effeithlon nesaf, AAV3.

Prif amcan astudiaeth cam 180/1 FLT2a oedd asesu diogelwch ac effeithiolrwydd y fector mewn cleifion â hemoffilia B cymedrol i ddifrifol a dim clefyd yr afu na niwtraleiddio gwrthgyrff i'r capsid AAVS3. Er mwyn cyflawni'r lefelau mynegiant FIX targed o 70-150%, defnyddiwyd regimen dosio addasol (panel dde), gan ddechrau gyda 2 glaf ar y dos isaf o 4.5 x 1011 vg / kg ac addasu dosau dilynol i wneud y gorau o fynegiant FIX wrth leihau'r risg o thrombosis. Y 3 chlaf sydd wedi cael eu trwytho â dos olaf y treial, 9.75 x 1011 vg / kg, wedi cyflawni lefelau FIX o fewn yr ystod arferol.

CYNNWYS CYSYLLTIEDIG