Stabilin-2 promotor moduluje imunitní odpověď na FVIII po podání lentivirového vektoru u hemofilických myší
Nejdůležitější události z 25. výročního zasedání ASGCT

Stabilin-2 promotor moduluje imunitní odpověď na FVIII po podání lentivirového vektoru u hemofilických myší

Uvádí: Antonia Follenzi, MD, PhD, University of Piemonte Orientale, Novara, Itálie

Antonia Follenzi1, Ester Borroni1, Roberta A. Cirsmaru1, Paolo E. Di Simone1 , Rosella Famà1, Valentina Bruscaggin1, Simone Merlin1, Brian D. Brown2, Chiara Borsotti1

1Katedra zdravotnických věd, University of Piemonte Orientale, Novara, Itálie
2Department of Health Sciences, Mount Sinai School of Medicine, New York, New York

Klíčové datové body

Stablin-2 (STAB2) Promotor řídí expresi v LSEC

STAB2 je scavengerový receptor zapojený do clearance hyaluronanu a komplexu vWF-FVIII. Receptor je exprimován hlavně v játrech jaterními sinusoidními endoteliálními buňkami (LSEC). Promotor STAB2 byl použit k přímé expresi GFP v LSEC po lentivirovém (LV) dodání. Injekce vektorů LV.STAB2-GFP/FVIII do imunitně reaktivních myší BALB/c ukázala endoteliální cílení a dlouhodobé udržení exprese transgenu ve srovnání s použitím PGK, všudypřítomného promotoru, jehož exprese byla odstraněna během 2 týdnů v injekčním podání. myši.

Promotor STAB2 řídí expresi LV.pSTAB2.FVIII u myší s hemofilií A

Aktivita promotoru STAB2 byla dále hodnocena in vivo injekcí LV nesoucího FVIII transgen do několika kmenů hemofilických myší, po čemž následovalo hodnocení aktivity FVIII a tvorba neutralizačních protilátek. Jak je zde ukázáno, LV dodání transgenu FVIII, řízené promotorem STAB2, vedlo k expresi FVIII hlavně v LSEC (levý panel) bez neutralizačních protilátek (pravý panel) po dobu až jednoho roku.

SOUVISEJÍCÍ OBSAH

Interaktivní webináře
Obraz

Please enable the javascript to submit this form

Podporováno vzdělávacími granty od společností Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics a uniQure, Inc.

Základní SSL