Doporučené zdroje

Kompilace genové terapie ve vědeckých dokumentech o hemofilii, vybraných klinických studiích, regulačních dokumentech a užitečných odkazech

Vědecké dokumenty a regulační dokumenty

Recenze léčby hemofilií

1. Genové terapie Abbasi J. Hemophilia ukazují slib. JAMA. 2018; 319 (6): 539. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29450507

2. Arruda VR, et al. Nové přístupy k terapii hemofilie: úspěchy a výzvy. Krev. 2017, 130: 2251-2256. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29018078

3. Balkaransingh P, et al. Nové terapie a současný klinický pokrok v hemofilii A. Ther Adv Hematol.2018, 9: 49-61. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=29387330

4. Beck DL. Průlomy v genové terapii hemofilie. Klinické zprávy ASH. 1. října 2018. https://www.ashclinicalnews.org/features/breakthroughs-gene-therapy-hemophilia/

5. Colella P, et al. Nové problémy v genové terapii in vivo zprostředkované AAV. Mol Ther Meth Clin Dev. 2018, 8: 87-104. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29326962

6. DiMichele DM. Navigace rychlých nárazů na inovační dálnici v terapii hemofilie. HemaSphere. 2018; 2: e144. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30887008

7. Doshi BS, et al. Genová terapie pro hemofilii: co udrží budoucnost? Ther Adv Hematol. 2018, 9: 273-293. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30210756

8. Dunbar CE, et al. Genová terapie pochází z věku. Věda. 2018; 359: 4672. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29326244

9. Evens H, a kol. Genová terapie hemofilií: Od trablazeru po gamechanger. Hemofilie. 2018;24(Suppl. 6):50–59. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878653

10. George LA. Genová terapie hemofilie přichází z věku. Hematologie Am Soc Hematol Educ Program. 2017; 587-594. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29222308

11. Mahlangu J, et al. Nové terapie pro hemofilii - globální perspektiva. Hemofilie. 2018;24(Suppl. 6):15–21. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878661

12. Makris M. Zlatý věk pro léčbu hemofilie? Hemofilie. 2018; 24: 175-176. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29601683

13. Park CY, et al. Technologie úpravy genomu pro genovou korekci hemofilie. Lidský genet. 2016, 135: 977-981. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27357631

14. Perrin GQ, et al. Aktualizace genové terapie hemofilie. Krev. 2019, 133: 407-414. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30559260

15. Pierce GF, et al. Studie hojnosti terapií hemofilie. Mol Ther. 2017, 25: 2429-2430. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29055619

16. Pierce GF, et al. Minulost, současnost a budoucnost genové terapie hemofilie: Od vektorů a transgenů ke známým a neznámým výsledkům. Hemofilie. 2018;24(Suppl. 6):60–67. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878660

17. Pierce GF, et al. První kulatý stůl genové terapie WFH: Pochopení krajiny a výzvy genové terapie hemofilie po celém světě. Hemofilie. 2019; 1-6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30604914

18. Potrubní SW. Nové terapie pro hemofilii. Hematologie Am Soc Hematol Educ Program. 2016; (1): 650-656. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27913542

19. Potrubní SW. Genová terapie pro hemofilii. Pediatrická rakovina krve. 2018; 65: e26865. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29077262

20. Schutgens R, et al. Genová terapie u hemofilie: Od humbuk k naději. HemaSphere. 2018;2(2):22:e37. https://journals.lww.com/hemasphere/Fulltext/2018/04000

užitečné odkazy

Národní nadace pro hemofilii
https://www.hemophilia.org/

Světová federace hemofilie
https://www.wfh.org/en/page.aspx?pid=492

Klinické pokroky v genové terapii hemofilie
https://www.medscape.org/sites/advances/gene-therapy-hemophilia

Vybrané klinické zkoušky

hemofilie A

  • NCT02576795. Studie fáze 1/2, eskalace dávky, bezpečnost, snášenlivost a účinnost valoktocogenu Roxaparvovec, adenovirem asociovaný vektorový genový přenos lidského faktoru VIII u pacientů se závažnou hemofilií A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02576795
  • NCT03520712. Fáze 1/2 studie bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti valoktocogenu Roxaparvovec, adeno-asociovaného virového vektoru zprostředkovaného přenosu genového faktoru VIII u pacientů s hemofilií A s reziduálními hladinami FVIII ≤ 1 IU / dl a již existujícími protilátkami proti AAV5 . https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03520712
  • NCT03392974. Studie fáze 3 k vyhodnocení účinnosti / bezpečnosti valoktocogenu Roxaparvovec a AAV vektorem zprostředkovaný genový přenos hFVIII v dávce 4E13vg / kg u pacientů s hemofilií A s reziduálními hladinami FVIII ≤1U / dL přijímajícími profylaktické infuze FVIII. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03392974
  • NCT03370913. Otevřená studie s jedním ramenem fáze 3 pro hodnocení účinnosti a bezpečnosti BMN 270, adeno-asociovaného virového vektoru zprostředkovaného přenosu genového faktoru VIII u pacientů s hemofilií A s reziduálními hladinami FVIII ≤ 1 IU / dl, kteří dostávají profylaktickou léčbu FVIII infuze. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370913
  • NCT03432520. Vyhodnocení dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti SPK-8011 [adeno-asociovaného virového vektoru s genem VIII s deletovaným lidským faktorem VIII domény B] u mužů s hemofilií A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03432520
  • NCT03003533. Studie přenosu genů, bezpečnosti při hledání dávky, snášenlivosti a účinnosti SPK-8011 [rekombinantní adeno-asociovaný virový vektor s genem lidského faktoru VIII] u jedinců s hemofilií A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03003533
  • NCT03734588. Studie pro zjištění dávky genové terapie SPK-8016 u pacientů s hemofilií A na podporu hodnocení u jedinců s inhibitory FVIII. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03734588
  • NCT03370172. Globální, otevřená značka, multicentrum, fáze 1/2 studie bezpečnosti a eskalace dávky BAX 888, adeno-asociovaného virového sérotypu 8 (AAV8) vektoru exprimujícího faktor B s deletovanou doménou VIII (BDD-FVIII) v závažné hemofilii Subjekty, kterým byla podána jediná intravenózní infuze. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370172
  • NCT03061201. Fáze 1/2, otevřená studie, adaptivní studie s určením dávky, aby se vyhodnotila bezpečnost a snášenlivost SB-525 (genová terapie rekombinantního lidského faktoru 2 AAV6 / 8) u dospělých jedinců se závažnou hemofilií A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03061201
  • NCT03001830. GO-8: Genová terapie pro hemofilii A s použitím nového sérotypu 8, sérového 3 pseudotypovaného adeno-asociovaného faktoru VIII-VXNUMX kódujícího virový vektor. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03001830
  • NCT03217032. Lentivirová genová terapie FVIII pro hemofilii A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217032
  • NCT03818763. Studie fáze I hodnotící bezpečnost a proveditelnost přenosu genů krvetvorných kmenových buněk, které cílí dodání faktoru VIII z destiček pro pacienty s hemofilií A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03818763

Hemofilie B

  • NCT02484092. Genová terapie, otevřené označení, studie s eskalací dávky SPK-9001 [Adeno-asociovaný virový vektor s genem lidského faktoru IX] u subjektů s hemofilií B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02484092
  • NCT03307980. Dlouhá studie FIX: Přenos genů faktoru IX (FIX), multicentrické hodnocení dlouhodobé studie bezpečnosti a účinnosti SPK9001 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03307980
  • NCT02396342. Fáze I / II, otevřená, nekontrolovaná, jednodávková, multicentrická zkušební sestava se vzestupnou dávkou, vyšetřující adeno-asociovaný virový vektor obsahující kodonem optimalizovaný gen lidského faktoru IX (AAV5-hFIX) podaný dospělým pacientům s Těžká nebo středně těžká hemofilie B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02396342
  • NCT03569891. Fáze III, otevřený štítek, vícedávková, multicentrická, mnohonárodnostní zkušební verze vyšetřující sérotyp 5 adeno-asociovaného virového vektoru obsahujícího Padovu variantu genu optimalizovaného pro lidský faktor IX (AAV5-hFIXco-Padova, AMT-061) Podáváno dospělým jedincům se závažnou nebo středně těžkou hemofilií B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03569891
  • NCT03489291. Fáze IIb, otevřená zkouška, jednodávková, jednoramenná, multicentrická zkušební verze pro potvrzení úrovně aktivity faktoru IX adeno-asociovaného virového vektoru sérotypu 5 obsahujícího Padadu variantu genu optimalizovaného pro lidský faktor IX (AAV5) -hFIXco-Padova, AMT-061) Podávané dospělým jedincům se závažnou nebo středně těžkou hemofilií B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03489291
  • NCT01687608. Fáze 1/2 otevřená zkušební verze se vzestupnou dávkou samostatné komplementární optimalizované adeno-asociované virové sérotypové genové terapie faktoru IX (AskBio8) u dospělých s hemofilií B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01687608
  • NCT03369444. Fáze I / II, otevřený štítek, multicentr, vzestupná jediná dávka, bezpečnostní studie nového adeno-asociovaného virového vektoru (FLT180a) u pacientů s hemofilií B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03369444
  • NCT03641703. Otevřená, multicentrická, dlouhodobá následná studie zaměřená na zkoumání bezpečnosti a trvanlivosti odpovědi po podání nového adeno-asociovaného virového vektoru (FLT180a) u pacientů s hemofilií B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03641703
  • NCT02695160. Studie vzestupné dávky fáze I, otevřené zkoušky, aby se vyhodnotila bezpečnost a snášenlivost genové terapie faktoru IX AAV2 / 6 pomocí nukleázy zinkového prstu (ZFN) cílenou integraci SB-FIX u dospělých jedinců se závažnou hemofilií B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02695160
  • NCT00979238. Otevřená studie s eskalací dávky samokomplementárního adeno-asociovaného virového vektoru (scAAV 2/8-LP1-hFIXco) pro přenos genu v hemofilii B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00979238