Objasnění mechanismu nesouladu testu faktoru VIII odvozeného od AAV
Nejdůležitější události 30. kongresu ISTH

Objasnění mechanismu nesouladu testu faktoru VIII odvozeného od AAV

Uvádí: Anna Sternberg, PhD, Children's Hospital of Philadelphia, Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy americké

Sternberg, B. Samelson-Jones, L. George1

1The Children's Hospital of Philadelphia, Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy americké

Klíčové datové body

2-fázový koagulační test

Dva experimenty naznačující, že nesoulad testu FVIII je nezávislý na vWF. Výsledky dvoufázového srážecího testu vlevo ukazují zvýšenou aktivitu FVIII odvozeného z transgenu (AAV-FVIII) ve srovnání s rekombinantním FVIII divokého typu (rFVIII-WT) a také rekombinantním FVIII se sníženou afinitou k vWF (rFVIII-E2K ). Graf vpravo ukazuje podobnost poměru 1682-stupňového testu (OSA)/chromogenního testu (CSA) po infuzi AAV1-hFVIII myším s deficitem FVIII i vWF, když se OSA provádí v přítomnosti nebo nepřítomnosti vWF .

Srovnání aktivity AAV-FVIIIa

Srovnání aktivity AAV-FVIIIa s rekombinantním WT-FVIIIa a rekombinantními variantami FVIII se zvýšenou stabilitou A2 (rFVIIIa-E1984V a rFVIIIa-VV). AAV-FVIIIa a rFVIIIa-WT mají podobnou aktivitu ve srovnání se zvýšenou aktivitou v rekombinantních variantách se zvýšenou A2 afinitou. Tyto výsledky naznačují, že rozdíly v disociaci podjednotky FVIII A2 pravděpodobně nevysvětlují nesrovnalosti v testu faktoru OSA/CSA.

SOUVISEJÍCÍ OBSAH

Interaktivní webináře
Obraz

Please enable the javascript to submit this form

Podporováno vzdělávacími granty od společností Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics a uniQure, Inc.

Základní SSL