Terapeutická aktivita hFIX dosažená po jediné léčbě AAV5-hFIX u pacientů s hemofilií B a NHP s již existujícími anti-AAV5 NAB

Terapeutická aktivita hFIX dosažená po jediné léčbě AAV5-hFIX u pacientů s hemofilií B a NHP s již existujícími anti-AAV5 NAB

Molekulární terapie: Metody a klinický vývoj (05). Majowicz, Anna; Nijmeijer, Bart; Lampen, Margit H .; et al.

Vzhledem k možnosti, že již existující imunita negativně ovlivňuje účinnost genové terapie na bázi adeno-asociovaného viru (AAV), mnoho klinických studií genové terapie založené na AAV vylučuje pacienty s již existujícími neutralizačními protilátkami (NAB) namířenými proti kapsidové proteiny. Miesbach a kol. (Blood, 2018) již dříve informovali o bezpečnosti a účinnosti AMT-060 (AAV5-hFIX) u 10 dospělých mužů s hemofilií B. Před léčbou byli všichni tito muži negativně na NAB anti-AAV5 pomocí test na bázi zeleného fluorescenčního proteinu. V této studii vědci hodnotili dopad již existujících anti-AAV5 NAB, měřeno pomocí citlivějšího testu (založeného na luciferáze) na výsledky účinnosti u účastníků studie AMT-060 au primátů (nelidských primátů) léčených AAV5. -FIX. Za použití testu na bázi luciferázy 3 z 10 pacientů ze studie AMT-060 testovali pozitivní na existující anti-AAV NAB (s titry měřícími až 1: 340); nebyla však pozorována žádná korelace mezi přítomností již existujících NAB a hladin hFIX po přenosu genu AMT-060. Toto zjištění bylo podpořeno výsledky z NHP, ve kterých přítomnost již existujících anti-AAV5 NAB titrů neovlivňovala negativně hFIX jaterní transdukci. V probíhající studii AMT-061 (AAV5-hFIX Padova) nejsou vyloučeni pacienti s NAB anti-AAV5; autoři skutečně uvádějí, že 3 pacienti s nízkými hladinami anti-AAV5 NAB před léčbou měli po léčbě AMT-061 smysluplné hladiny hFIX.

Web Link