Dlouhodobé výsledky genomu vektoru a imunogenita přenosu genu AAV FVIII v modelu psa hemofilie A
Přednosti z virtuálního kongresu ISTH 2020

Dlouhodobé výsledky genomu vektoru a imunogenita přenosu genu AAV FVIII v modelu psa hemofilie A

Paul Batty1, Choong-Ryoul Sihn2Justin Ishida2, Aomei Mo1Bridget Yates2, Christine Brownová1, Lorianne Harpellová1, Opatství Pender1Chris B. Russell2Sofia Sardo Infirri1Richard Torres2Andrew Winterborn3, Sylvia Fongová2David Lillicrap1

1Ústav patologie a molekulární medicíny, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada.

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, CA, USA.

3Služby péče o zvířata, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada.

Klíčové datové body

Nebyl pozorován žádný významný rozdíl u FVIII: C s časem u zvířat, která reagovala na léčbu (n = 6).

Diagram shrnuje aktivitu FVIII u 8 psů infundovaných psím FAVIII s deletovanou B-doménou AAV (AAV-cFVIII). Aktivita FVIII byla měřena v kryokonzervovaných vzorcích plazmy za použití jak jednostupňových (OSA), tak chromogenních (CSA) testů, přičemž standardně byla použita standardní psí plazma. Trvalá, stabilní exprese FVIII odvozená z jater byla pozorována> 10 let po jedné infuzi AAV-BDD-cFVIII u 6 z 8 zvířat. Tabulka porovnává výsledky OSA a CSA a demonstruje vyšší hodnoty OSA, jaké jsou patrné ve studiích na lidech. Při hodnocení 9–12 let u 6 psů, kteří odpověděli, se aktivita FVIII: C pohybovala od 1.7% do 8.6% (CSA) a 4.4% do 14.9% (OSA).

Reprezentativní grafy zobrazující přítomnost neutralizačních protilátek (NAb) pro psa, kterému se podá AAV2 (žlutá), AAV6 (růžová) a AAV8 (zelená). U neléčených kontrolních psů nebyly detekovány žádné výchozí neutralizační protilátky kapsidy (n = 11). U neléčených kapsidů u léčených zvířat byla pozorována určitá zkřížená reaktivita a u AAV5 nebyla v žádném časovém bodě pozorována žádná významná reaktivita. Ačkoli titr NAb v průběhu času klesal, na konci studie zůstala podstatná aktivita NAb, což potenciálně bránilo opakování se stejným sérotypem AAV.

SOUVISEJÍCÍ OBSAH

Obraz

Please enable the javascript to submit this form

Podporováno vzdělávacími granty od společností Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics a uniQure, Inc.

Základní SSL