Czech Czech
en Englishaf Afrikaanssq Albanianar Arabichy Armenianaz Azerbaijanieu Basquebe Belarusianbg Bulgarianca Catalanzh-CN Chinese (Simplified)zh-TW Chinese (Traditional)hr Croatiancs Czechda Danishnl Dutchet Estoniantl Filipinofi Finnishfr Frenchgl Galicianka Georgiande Germanel Greekht Haitian Creoleiw Hebrewhi Hindihu Hungarianis Icelandicid Indonesianga Irishit Italianja Japaneseko Koreanlv Latvianlt Lithuanianmk Macedonianms Malaymt Malteseno Norwegianfa Persianpl Polishpt Portuguesero Romanianru Russiansr Serbiansk Slovaksl Slovenianes Spanishsw Swahilisv Swedishth Thaitr Turkishuk Ukrainianur Urduvi Vietnamesecy Welshyi Yiddish
Frekvence, umístění a povaha vektorových inzercí AAV po dlouhodobém sledování dodávky transgenu FVIII v modelu psa s hemofilií
Přednosti z virtuálního kongresu ISTH 2020

Frekvence, umístění a povaha vektorových inzercí AAV po dlouhodobém sledování dodávky transgenu FVIII v modelu psa s hemofilií

Paul Batty1, Sylvia Fongová2Matteo Franco3Irene Gil-Farina3, Aomei Mo1, Lorianne Harpellová1, Christine Houghová1David Hurlbut1, Opatství Pender1Sofia Sardo Infirri1Andrew Winterborn4Manfred Schmidt3 a David Lillicrap1

1Ústav patologie a molekulární medicíny, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada.

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, CA, USA.

3GeneWerk GmbH, Heidelberg, Německo.

3Služby péče o zvířata, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada.

Klíčové datové body

Tabulka vlevo ukazuje dávku, sérotyp kapsidy, hladiny FVIII a počet integračních míst (IS) pro 8 psů zahrnutých do studie. Deset let po infuzi byly hladiny FVIII u 2 z 8 zvířat <1% a pohybovaly se od 2.9% do 8.6% u ostatních 6 zvířat. Integrační místa byla analyzována pomocí 2 metod (sekvenování obohacení cíle, TES a PCR zprostředkovaná lineární amplifikací, LAM-PCR). Graf vpravo ukazuje relativní distribuci IS pro každé zvíře.

Genomická DNA ze 2 jaterních míst pro každé zvíře byla analyzována na integraci vektoru a genomu. Integrační formy (vektorový genom) tvořily 4.6% a epizomální formy (vektorový vektor) tvořily 95.4% čtených hodnot. Tyto výsledky ukazují, že expresní vektory si udržovaly převážně epizomální formu 10+ let po infuzi.

Tato tabulka ukazuje 10 nejběžnějších integračních míst (chromozom, velikost, gen a umístění) na základě metody TES. Na základě obou sekvenčních metod byly nejběžnější integrační místa nalezena v blízkosti KCNIP2, CLIC2, ABCB1 a F8 geny.

SOUVISEJÍCÍ OBSAH

Interaktivní webináře
Zpět na začátek
Obraz

Please enable the javascript to submit this form

O Nás

Podporováno vzdělávacími granty společností Bayer, BioMarin, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics a uniQure, Inc.

Základní SSL