Sledování nové genové terapie virem adeno-asociovaného viru (AAV) (FLT180a) Dosahování normálních hladin aktivity FIX u pacientů s těžkou hemofilií B (HB) (studie B-AMAZE)
To nejlepší ze 14. výročního kongresu EAHAD

Sledování nové genové terapie virem adeno-asociovaného viru (AAV) (FLT180a) Dosahující normální hladiny aktivity FIX u pacientů s těžkou hemofilií B (HB)
(Studie B-AMAZE)

Pratima Chowdary,1,2 Susan Shapiro,3 Mike Makris,4 Gillian Evansová,5 Sara Boyce,6 Kate mluví,7 Gerry Dolan,8 Ulrike Reissová,9 Mark Phillips,1,2 Anne Riddell,1 Maria Rita Peralta,1 Michelle Quaye,2 Ted Tuddenham,1 Andrew Smith,10 Alison Longová,10 Julie Krop,10 Amit Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Haemophilia and Thrombosis Center, Royal Free Hospital, London, UK

2University College London, Londýn, Velká Británie

3Oxfordské centrum hemofilie, Oxford, Velká Británie

4University of Sheffield, Sheffield, UK

5Nemocnice Kent a Canterbury, Canterbury, Velká Británie

6University Hospital Southampton, Southampton, Velká Británie

7Centrum komplexní péče o hemofilii v Newcastlu, Newcastle, Velká Británie

8St Thomas 'and Guy's Hospital, London, UK

9St Jude Children's Research, Memphis, TN, USA

10Freeline, Stevenage, Velká Británie

Klíčové datové body

Studovat design

aDříve uváděné jako 4.5 e11vg / kg; bDříve uváděné jako 1.5 e12vg / kg;
cDříve uváděné jako 7.5 e11vg / kg; dDříve uváděné jako 9.75 e11 vg / kg 

K posouzení bezpečnosti a účinnosti FLT180a byl použit režim adaptivního dávkování, počínaje 2 pacienty s nejnižší dávkou 3.8 x 1011 vg / kg a úprava následných dávek k optimalizaci exprese FIX při minimalizaci rizika trombózy. Dávka pro poslední kohortu, kohortu 4, byla 8.32 x 1011 vg / kg. Postupy potlačení imunity se vyvinuly během studie, což vedlo k profylaktickému režimu potlačení imunity, který zahrnoval takrolimus v kohortě 4.

FIX aktivita

Aktivita FIX založená na jednostupňovém testu pro 4 subjekty v kohortě 4 během prvních 6 měsíců po léčbě vektorem AAVS3 a transgenem FIX-Padua. Maximální aktivita FIX byla 150–250% a vyskytovala se mezi 50 a 140 dny po infuzi. U 3 ze 4 subjektů zůstaly hladiny FIX nad 100%.

SOUVISEJÍCÍ OBSAH