Exprese faktoru IX v normálním rozmezí zabraňuje spontánnímu krvácení vyžadujícímu léčbu po genové terapii FLT180a u pacientů s těžkou hemofilií B: Dlouhodobá následná studie programu B-Amaze
Nejdůležitější události 63. výroční schůze ASH

Exprese faktoru IX v normálním rozmezí zabraňuje spontánnímu krvácení vyžadujícímu léčbu po genové terapii FLT180a u pacientů s těžkou hemofilií B: Dlouhodobá následná studie programu B-Amaze

Pratima Chowdaryová1,2, Susan Shapiro, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath3,4, Mike Makris, MD5, Gillian Evansová6, Sara Boyce7, Kate mluví8, Gerry Dolan, MBChB, FRCP, FRCPath9, Ulrike Reissová10 *, Mark Phillips1,2, Anne Riddell1, Maria Rita Peralta1, Michelle Quaye2, Ted Tuddenham1*, Alison Longová11, Julie Krop11a Amit Nathwani, MD, PhD1,2

1Centrum pro hemofilii a trombózu Katharine Dormandy, Royal Free Hospital, Londýn, Spojené království
2University College London, Londýn, Velká Británie
3Oxfordské univerzitní nemocnice, Oxford, Spojené království
4Oxfordská univerzita, Oxford, Spojené království
5University of Sheffield, Sheffield, Spojené království
6Kent and Canterbury Hospital, Canterbury, Spojené království
7Univerzitní nemocnice Southampton, Southampton, Spojené království
8Nemocnice Newcastle Upon Tyne Trust Foundation NHS, Newcastle Upon Tyne, GBR
9Centrum hemostázy a trombózy, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, Londýn, Spojené království
10Dětská výzkumná nemocnice St Jude, Memphis, TN
11Freeline, Stevenage, Velká Británie

Klíčové datové body

Návrh adaptivního dávkování pro B-AMAZE

Návrh studie pro studii B-AMAZE zahrnoval adaptivní formát pro usnadnění identifikace optimální dávky vektoru FLT180a AAV, která by produkovala stabilní hladiny FIX 50–150 % normálního rozmezí u pacientů se středně těžkou až těžkou hemofilií B v průběhu let. 26 týdenní doba studia. Návrh studie zahrnoval také profylaktickou imunosupresi prednisolonem k minimalizaci transaminitidy. Takrolimus byl přidán k profylaktickému režimu pro kohortu s dávkou 4.

Odpověď FIX na léčbu v závislosti na dávce

Odpověď FIX u 10 účastníků a 4 dávkových kohort pro B-AMAZE prokázala závislost na dávce. Medián (rozmezí) trvání sledování byl 27.2 (19.1–42.4) měsíců. Devět z deseti účastníků po léčbě FLT180a nedostalo profylaxi FIX. Jeden pacient ztratil expresi FIX po transaminitidě. Z 9 účastníků s trvalou expresí 1 zažil traumatické krvácení vyžadující infuzi FIX a nedošlo k žádnému spontánnímu krvácení vyžadujícímu infuzi FIX.

SOUVISEJÍCÍ OBSAH

Interaktivní webináře
Obraz

Please enable the javascript to submit this form

Podporováno vzdělávacími granty od společností Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics a uniQure, Inc.

Základní SSL