Exprese faktoru IX v normálním rozmezí zabraňuje spontánnímu krvácení vyžadujícímu léčbu po genové terapii FLT180a u pacientů s těžkou hemofilií B: Dlouhodobá následná studie programu B-Amaze

Nejdůležitější události 63. výroční schůze ASH

Exprese faktoru IX v normálním rozmezí zabraňuje spontánnímu krvácení vyžadujícímu léčbu po genové terapii FLT180a u pacientů s těžkou hemofilií B: Dlouhodobá následná studie programu B-Amaze

Pratima Chowdaryová^1,2, Susan Shapiro, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath^3,4, Mike Makris, MD⁵, Gillian Evansová⁶, Sara Boyce⁷, Kate mluví⁸, Gerry Dolan, MBChB, FRCP, FRCPath⁹, Ulrike Reissová^{10 *}, Mark Phillips^1,2, Anne Riddell¹, Maria Rita Peralta¹, Michelle Quaye², Ted Tuddenham^1*, Alison Longová¹¹, Julie Krop¹¹a Amit Nathwani, MD, PhD^1,2

¹Centrum pro hemofilii a trombózu Katharine Dormandy, Royal Free Hospital, Londýn, Spojené království
²University College London, Londýn, Velká Británie
³Oxfordské univerzitní nemocnice, Oxford, Spojené království
⁴Oxfordská univerzita, Oxford, Spojené království
⁵University of Sheffield, Sheffield, Spojené království
⁶Kent and Canterbury Hospital, Canterbury, Spojené království
⁷Univerzitní nemocnice Southampton, Southampton, Spojené království
⁸Nemocnice Newcastle Upon Tyne Trust Foundation NHS, Newcastle Upon Tyne, GBR
⁹Centrum hemostázy a trombózy, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, Londýn, Spojené království
¹⁰Dětská výzkumná nemocnice St Jude, Memphis, TN
¹¹Freeline, Stevenage, Velká Británie

Klíčové datové body

Návrh adaptivního dávkování pro B-AMAZE
Odpověď FIX na léčbu v závislosti na dávce

Návrh studie pro studii B-AMAZE zahrnoval adaptivní formát pro usnadnění identifikace optimální dávky vektoru FLT180a AAV, která by produkovala stabilní hladiny FIX 50–150 % normálního rozmezí u pacientů se středně těžkou až těžkou hemofilií B v průběhu let. 26 týdenní doba studia. Návrh studie zahrnoval také profylaktickou imunosupresi prednisolonem k minimalizaci transaminitidy. Takrolimus byl přidán k profylaktickému režimu pro kohortu s dávkou 4.

Odpověď FIX na léčbu v závislosti na dávce

Odpověď FIX u 10 účastníků a 4 dávkových kohort pro B-AMAZE prokázala závislost na dávce. Medián (rozmezí) trvání sledování byl 27.2 (19.1–42.4) měsíců. Devět z deseti účastníků po léčbě FLT180a nedostalo profylaxi FIX. Jeden pacient ztratil expresi FIX po transaminitidě. Z 9 účastníků s trvalou expresí 1 zažil traumatické krvácení vyžadující infuzi FIX a nedošlo k žádnému spontánnímu krvácení vyžadujícímu infuzi FIX.