Účinnost a bezpečnost Valoctocogene Roxaparvovec Adeno-asociovaný genový přenos viru pro těžkou hemofilii A: Výsledky ze studie fáze 3 GENEr8-1

Hlavní body z kongresu ISTH 2021

Účinnost a bezpečnost Valoctocogene Roxaparvovec Adeno-asociovaný genový přenos viru pro těžkou hemofilii A: Výsledky ze studie fáze 3 GENEr8-1

MC Ozelo¹, J. Mahlangu², KJ. Pasi³, A. Giermasz⁴, AD Leavitt⁵, M. Laffan⁶, E. Symington⁷, DV Quon⁸, J.-D. Wang⁹, K. Peerlinck¹¹, S. Pipe¹¹, B. Madan¹²Klíč NS¹³, GF Pierce¹⁴, B. O'Mahony^15,16, R. Kaczmarek^17,18, A. Lawal¹⁹, M. Huang¹⁹, WY Wong¹⁹, B. Kim¹⁹Zkušební skupina GENEr8-1

¹Hemocentro UNICAMP, Ústav interního lékařství, School of Medical Sciences, University of Campinas, Campinas, Brazílie

²Hemophilia Comprehensive Care Center, Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital, University of the Witwatersrand a NHLS, Johannesburg, Jižní Afrika

³Barts and the London School of Medicine and Dentistry, London, Velká Británie

⁴Centrum léčby hemofilie, Kalifornská univerzita Davis, Sacramento, Spojené státy americké

⁵Univerzita Kalifornie, San Francisco, Spojené státy

⁶Center for Hematology, Imperial College London, London, United Kingdom

⁷Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge, Velká Británie

⁸Středisko pro léčbu ortopedické hemofilie, Los Angeles, Spojené státy americké

⁹Centrum pro vzácná onemocnění a hemofilie, Taichung Veterans General Hospital, Taichung, Tchaj -wan, provincie Číny

¹⁰Oddělení vaskulární medicíny a hemostázy a centrum hemofilie, Fakultní nemocnice v Lovani, Lovaň, Belgie

¹¹Katedry pediatrie a patologie, University of Michigan, Ann Arbor, Spojené státy americké

¹²Guy's & St. Thomas 'NHS Foundation Trust, Londýn, Velká Británie

¹³Centrum výzkumu krve UNC, University of North Carolina, Chapel Hill, Spojené státy americké

¹⁴Nezávislý konzultant, La Jolla, Spojené státy americké

¹⁵Irish Haemophilia Society, Dublin, Irsko

¹⁶Trinity College, Dublin, Irsko

¹⁷Katedra pediatrie, Indiana University School of Medicine, IUPUI-Wells Center for Pediatric Research, Indianapolis, United States

¹⁸Laboratoř glykobiologie, Hirszfeldův ústav imunologie a experimentální terapie, Wroclaw, Polsko

¹⁹BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, Spojené státy americké

Klíčové datové body

Aktivita FVIII přes 52 týdnů v populaci mITT

Aktivita FVIII pomocí chromogenního testu pro pacienty (N = 132) ve studii fáze 3 GENEr8-1 léčené jednou infuzí valoctocogene roxaparvovec (6 x 10¹³ vg/kg). V týdnech 49–52 byla průměrná (95% CI) změna od výchozí hodnoty aktivity FVIII 41.9 (34.1–49.7) IU/dl (P <0.001) a změna mediánu (Q1, Q3) od výchozího stavu byla 22.9 (10.9, 61.3 ) IU/dl.

Roční míra krvácení (ABR, levý panel) a počet infuzí FVIII/rok (pravý panel) pro populaci převrácení (n = 112) ve studii GENEr8-1. U ABR byla průměrná změna (95% CI) poklesem o 4.1 (-5.3 až -2.8) ošetřených krvácivých příhod za rok, což je snížení o 83.8% oproti výchozímu stavu. Průměrná změna v infuzích za rok byla 134 (-144 až -124), což je pokles o 98.6% oproti výchozímu stavu. Postinfuze byla definována jako zahájení po 4. týdnu.