Účinnost a bezpečnost etranakogenu Dezaparvovec u dospělých s těžkou nebo středně těžkou hemofilií B: První údaje ze studie fáze 3 s genovou terapií Hope-B
To nejlepší ze 14. výročního kongresu EAHAD

Účinnost a bezpečnost etranakogenu Dezaparvovec u dospělých s těžkou nebo středně těžkou hemofilií B: První údaje ze studie fáze 3 s genovou terapií Hope-B

Steven W Pipe, MD1, Michael Recht, MD, PhD2, Nigel S Key, MBChB3Frank WG Leebeek, MD4Giancarlo Castaman, MD5Susan U Lattimore, RN6Paul van der Valk, MD6, Kathelijne Peerlinck, MD, PhD7, Michiel Coppens, MD, PhD8, Niamh O'Connell, MB PhD9, K. John Pasi, MBChB, PhD10, Peter Kampmann, MD11, MUDr. Karina Meijer, PhD.12, Annette von Drygalski, MD, PharmD13Guy Young, MD14Cedric Hermans, MD15Jan Astermark, MD, PhD16, Robert Klamroth, MD, PhD17, Richard S Lemons, MD, PhD18, Nathan Visweshwar, MD19, Shelley Crary, MD20Rashid Kazmi, MBBS21, Emily Symington, MBChB22Miguel A Escobar, MD23Esteban Gomez, MD24Rebecca Kruse-Jarres, MD, MPH25, Adam Kotowski, MD26Doris Quon, MD, PhD27, Michael Wang, MD28, Allison P Wheeler, MD29, Eileen K Sawyer, PhD30, Stephanie Verweij30, Valerie Colletta, MSc30, Naghmana Bajwa, MD, Robert Gut, MD, PD30Wolfgang Miesbach, MD, PhD31

1University of Michigan, Ann Arbor, MI, USA

2Oregonská univerzita pro zdraví a vědu, Portland, OR, USA

3University of North Carolina, Chapel Hill, NC, USA

4Erazmus MC, University Medical Center, Rotterdam, Nizozemsko

5Centrum pro poruchy krvácení a koagulaci, univerzitní nemocnice Careggi, Florencie, Itálie

6Universitair Medisch Centrum Utrecht, Nizozemsko

7Oddělení vaskulární medicíny a hemostázy a centrum hemofilie, Fakultní nemocnice v Lovani, Lovaň, Belgie

8Oddělení vaskulární medicíny, Amsterdamské kardiovaskulární vědy, Amsterdamská univerzitní lékařská centra, University of Amsterdam, Amsterdam, Nizozemsko

9Národní koagulační centrum, St James's Hospital, Dublin, Irsko

10Royal London Haemophilia Center, Barts and the London School of Medicine and Dentistry, London, UK

11Rigshospitalet, Kodaň, Dánsko

12University Medical Center Groningen, Groningen, Nizozemsko

13Kalifornská univerzita v San Diegu, La Jolla, CA, USA

14Dětská nemocnice v Los Angeles, Lékařská fakulta University of Southern California Keck, Los Angeles, CA, USA

15Cliniques Universitaires Saint ‐ Luc, Université Catholique de Louvain, Brusel, Belgie

16Fakultní nemocnice Skåne, Malmö

17Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Berlín, Německo

18University of Utah, Salt Lake City, UT, USA

19University of South Florida, Tampa, FL, USA

20University of Arkansas pro lékařské vědy, AR, USA

21University Hospital Southampton NHS Foundation Trust; Southampton, Velká Británie

22Cambridge University - Addenbrooke's Hospital, Cambridge, UK

23University of Texas Health Science Center v Houstonu, Houston, TX, USA

24Dětská nemocnice Phoenix, Phoenix USA

25Bloodworks Northwest, Seattle, WA

26WNY BloodCare, NY, USA

27Ortopedická nemocnice v Los Angeles, Centrum pro léčbu ortopedické hemofilie, Los Angeles, CA, USA

28Centrum hemofilie a trombózy University of Colorado, Anschutz Medical Campus, Aurora, CO

29Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN, USA

30uniQure BV, Amsterdam, Nizozemsko / uniQure Inc. Lexington, MA, USA

31Fakultní nemocnice Frankfurt, Frankfurt, Německo

Klíčové datové body

FIX výraz

Tento obrázek ukazuje 1 ze 3 koprimárních koncových bodů studie, průměrnou a střední aktivitu FIX pro všechny účastníky 26 týdnů po podání dávky 2 × 1013 gc / kg (N = 54). Exprese FIX byla robustní 3 týdny po podání dávky a stabilní do 26. týdne, v průměru 37.2%.

Obraz

Protože tato studie nevyloučila účastníky s neutralizujícími protilátkami (NAbs) proti AAV, bylo možné vyhodnotit výsledky korelace mezi aktivitou NAbs a FIX. Svislá osa je pozorovaná aktivita FIX 26. týdne u těch, kteří dostali plnou dávku vektoru. Pacienti s nedetekovatelnými NAbs byli vyneseni na 7 na vodorovnou osu (což byla prahová hodnota testu). Vodorovná osa ukazuje titry ostatních účastníků v rozsahu až 678. Byl tam jeden neodpovídající účastník, který měl titr> 3200, což není v této grafické stupnici zobrazeno. Nebyla pozorována žádná korelace již existujících NAbs s aktivitou FIX až do titru 678.

SOUVISEJÍCÍ OBSAH