Dlouhodobé výsledky genomu vektoru a imunogenita přenosu genu AAV FVIII v modelu psa hemofilie A
Přednosti z virtuálního kongresu ISTH 2020

Dlouhodobé výsledky genomu vektoru a imunogenita přenosu genu AAV FVIII v modelu psa hemofilie A

Paul Batty1, Choong-Ryoul Sihn2Justin Ishida2, Aomei Mo1Bridget Yates2, Christine Brownová1, Lorianne Harpell1, Opatství Pender1Chris B. Russell2Sofia Sardo Infirri1Richard Torres2Andrew Winterborn3, Sylvia Fongová2David Lillicrap1

1Ústav patologie a molekulární medicíny, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada.

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, CA, USA.

3Služby péče o zvířata, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada.

Klíčové datové body

Nebyl pozorován žádný významný rozdíl u FVIII: C s časem u zvířat, která reagovala na léčbu (n = 6).

Diagram shrnuje aktivitu FVIII u 8 psů infundovaných psím FAVIII s deletovanou B-doménou AAV (AAV-cFVIII). Aktivita FVIII byla měřena v kryokonzervovaných vzorcích plazmy za použití jak jednostupňových (OSA), tak chromogenních (CSA) testů, přičemž standardně byla použita standardní psí plazma. Trvalá, stabilní exprese FVIII odvozená z jater byla pozorována> 10 let po jedné infuzi AAV-BDD-cFVIII u 6 z 8 zvířat. Tabulka porovnává výsledky OSA a CSA a demonstruje vyšší hodnoty OSA, jaké jsou patrné ve studiích na lidech. Při hodnocení 9–12 let u 6 psů, kteří odpověděli, se aktivita FVIII: C pohybovala od 1.7% do 8.6% (CSA) a 4.4% do 14.9% (OSA).

Reprezentativní grafy zobrazující přítomnost neutralizačních protilátek (NAb) pro psa, kterému se podá AAV2 (žlutá), AAV6 (růžová) a AAV8 (zelená). U neléčených kontrolních psů nebyly detekovány žádné výchozí neutralizační protilátky kapsidy (n = 11). U neléčených kapsidů u léčených zvířat byla pozorována určitá zkřížená reaktivita a u AAV5 nebyla v žádném časovém bodě pozorována žádná významná reaktivita. Ačkoli titr NAb v průběhu času klesal, na konci studie zůstala podstatná aktivita NAb, což potenciálně bránilo opakování se stejným sérotypem AAV.

SOUVISEJÍCÍ OBSAH