Vývoj klinického kandidátního vektoru AAV3 pro genovou terapii hemofilie B
Nejvýznamnější události z 23. výročního zasedání ASGCT

Vývoj klinického kandidátního vektoru AAV3 pro genovou terapii hemofilie B

Harrison Brownová1Christopher B. Doering1, Roland W. Herzog2, Chen Ling3, David M. Markusic2, H. Trent Spencer1, Alok Srivastava4, Arun Srivastava5

1Pediatrie, Emory University, Atlanta, GA

2Pediatrie, Indiana University of School of Medicine, Indianapolis, IN

3Genetické inženýrství, Fudan University, Šanghaj, Čína

4Hematologie, Christian Medical College, Vellore, Indie

5Pediatrie, University of Florida, Gainesville, FL

Klíčové datové body

Porovnání struktur expresních kazet FIX použitých v první úspěšné klinické studii hemofilie B (scAAV8-LP1-FIX-WT-CO, červená) a struktury použité v současných studiích (scAAV3-HSh-TTR-Padova-FIX -LCO, modrá). Optimalizace promotoru z LP1 na HSh-TTR vedla ke 2 až 3násobnému zvýšení exprese a optimalizace kodonu pro variantu Padua způsobila 3 až 3 až 8násobné zvýšení exprese, což vedlo k celkovému zvýšení exprese 40 až 50 složit.

Výsledky od pacientů s nebo bez po sobě jdoucích cyklů DFPP s použitím testu inhibice transdukce jasné luciferázy (BL-TIA). Následné cykly byly při snižování Nab titrů účinnější než nesousedící cykly. Regresní analýza předpověděla, že 5 cyklů by snížilo počáteční AAVS3 NAb titr o 94%, což by umožnilo léčbu 60% pacientů.

SOUVISEJÍCÍ OBSAH