Czech Czech
en Englishaf Afrikaanssq Albanianar Arabichy Armenianaz Azerbaijanieu Basquebe Belarusianbg Bulgarianca Catalanzh-CN Chinese (Simplified)zh-TW Chinese (Traditional)hr Croatiancs Czechda Danishnl Dutchet Estoniantl Filipinofi Finnishfr Frenchgl Galicianka Georgiande Germanel Greekht Haitian Creoleiw Hebrewhi Hindihu Hungarianis Icelandicid Indonesianga Irishit Italianja Japaneseko Koreanlv Latvianlt Lithuanianmk Macedonianms Malaymt Malteseno Norwegianfa Persianpl Polishpt Portuguesero Romanianru Russiansr Serbiansk Slovaksl Slovenianes Spanishsw Swahilisv Swedishth Thaitr Turkishuk Ukrainianur Urduvi Vietnamesecy Welshyi Yiddish
Vývoj klinického kandidátního vektoru AAV3 pro genovou terapii hemofilie B
Nejvýznamnější události z 23. výročního zasedání ASGCT

Vývoj klinického kandidátního vektoru AAV3 pro genovou terapii hemofilie B

Harrison Brownová1Christopher B. Doering1, Roland W. Herzog2, Chen Ling3, David M. Markusic2, H. Trent Spencer1, Alok Srivastava4, Arun Srivastava5

1Pediatrie, Emory University, Atlanta, GA

2Pediatrie, Indiana University of School of Medicine, Indianapolis, IN

3Genetické inženýrství, Fudan University, Šanghaj, Čína

4Hematologie, Christian Medical College, Vellore, Indie

5Pediatrie, University of Florida, Gainesville, FL

Klíčové datové body

Porovnání struktur expresních kazet FIX použitých v první úspěšné klinické studii hemofilie B (scAAV8-LP1-FIX-WT-CO, červená) a struktury použité v současných studiích (scAAV3-HSh-TTR-Padova-FIX -LCO, modrá). Optimalizace promotoru z LP1 na HSh-TTR vedla ke 2 až 3násobnému zvýšení exprese a optimalizace kodonu pro variantu Padua způsobila 3 až 3 až 8násobné zvýšení exprese, což vedlo k celkovému zvýšení exprese 40 až 50 složit.

Výsledky od pacientů s nebo bez po sobě jdoucích cyklů DFPP s použitím testu inhibice transdukce jasné luciferázy (BL-TIA). Následné cykly byly při snižování Nab titrů účinnější než nesousedící cykly. Regresní analýza předpověděla, že 5 cyklů by snížilo počáteční AAVS3 NAb titr o 94%, což by umožnilo léčbu 60% pacientů.

SOUVISEJÍCÍ OBSAH

Interaktivní webináře
Super uživatel
Super uživatel
Zpět na začátek
Obraz

Please enable the javascript to submit this form

O Nás

Podporováno vzdělávacími granty od společností Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics a uniQure, Inc.

Základní SSL