Dodání mRNA LNP CRISPR/Cas9 k opravě malé delece v genu FVIII u myší s hemofilií A
Nejdůležitější události z 25. výročního zasedání ASGCT

Dodání mRNA LNP CRISPR/Cas9 k opravě malé delece v genu FVIII u myší s hemofilií A

Uvádí: Chun-Yu Chen, PhD, Fellow-PhD | Imunita a imunoterapie, Seattle Children's Seattle, Washington, Spojené státy americké

Chun-Yu Chen1, Cai Xiaohe1, Carol Miao1,2

1Seattle Children's Research Institute, Seattle, Washington

2Pediatrics Department, University of Washington, Seattle, Washington

Klíčové datové body

mRNA LNP cílí jak na hepatocyty, tak na jaterní endoteliální sinusové buňky (LSEC)

Různé formulace luciferázové mRNA (Luc) zapouzdřené v lipidových nanočásticích (LNP) na bázi MC3 byly intravenózně injikovány myším. Exprese luciferázy byla detekována hlavně v játrech, přičemž nejsilnější exprese vykazovala formulace LNP 5. Imunobarvení jater ukázalo, že LNP značený Dil může úspěšně transfekovat jak hepatocyty, tak endoteliální buňky in vivo.

Cas9 a sgRNA LNP umožňují myším NSG HemA znovu získat endogenní plazmatickou aktivitu FVIII

Zapouzdřené Cas9 mRNA a single-guide RNA (sgRNA) LNP byly podávány myším s imunodeficientní hemofilií A (NSG HA) intravenózně. Stabilní exprese endogenního FVIII po dobu až 4 týdnů byla potvrzena testem aPTT a upravená mutanta FVIII byla ověřena sekvenováním DNA a online analytickými nástroji CRISPR.

SOUVISEJÍCÍ OBSAH

Interaktivní webináře
Obraz

Please enable the javascript to submit this form

Podporováno vzdělávacími granty od společností Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics a uniQure, Inc.

Základní SSL