První čtyřletá následná studie trvanlivé terapeutické účinnosti a bezpečnosti u člověka: AAV genová terapie valoktokogenem Roxaparvovec pro těžkou hemofilii A

První čtyřletá následná studie trvanlivé terapeutické účinnosti a bezpečnosti u člověka: AAV genová terapie valoktokogenem Roxaparvovec pro těžkou hemofilii A
Přednosti z virtuálního summitu WFH 2020

První čtyřletá následná studie trvanlivé terapeutické účinnosti a bezpečnosti u člověka: AAV genová terapie valoktokogenem Roxaparvovec pro těžkou hemofilii A

K. John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH1; Savita Rangarajan, MBBS, FRCP, FRCPath2; Nina Mitchell, MB, BChir3; Will Lester, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath4; Emily Symington, BSc, MBBS, MRCP, FRCPath5; Bella Madan, MD, FRCP, FRCPath6; Michael Laffan, DM, FRCP, FRCPath7; Chris B. Russell, PhD3; Mingjin Li, MSc3; Benjamin Kim, MD, MPhil3; Glenn F. Pierce, MD, PhD8; Wing Yen Wong, MD3

1Barts a London School of Medicine and Dentistry, Londýn, Velká Británie

2Univerzitní nemocnice Southampton, Southampton, Spojené království

3BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, CA, USA

4Univerzitní nemocnice Birmingham NHS Foundation Trust, Birmingham, Spojené království

5Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge, Spojené království

6Nadace Guy's & St. Thomas' NHS Foundation Trust, Londýn, Spojené království

7Centrum pro hematologii, Imperial College London, Londýn, Velká Británie.

8Konzultant, La Jolla, CA, USA

Klíčové datové body

Tento diagram vlevo shrnuje kohortové dávkování pro BMN 270 (valoktokogen roxaparvovec). 2 pacienti s nejnižšími dávkami (6 x 1012 a 2 x 1013 vg/kg) neprokázaly dostatečnou expresi FVIII. Výsledky studie jsou přezkoumány u 13 pacientů ve 2 kohortách s vyšším dávkováním: 7 při 6 x 1013 vg/kg (6E13) a 6 při 4 x 1013 vg/kg (4E13). Základní charakteristiky pro všech 15 pacientů jsou uvedeny na pravé straně. Pozoruhodné je, že 14 z 15 pacientů bylo na počátku na profylaktické léčbě s průměrnou anualizovanou mírou krvácení (ABR) 6.5.

Pacienti v obou dávkovacích kohortách vykazovali podstatné snížení ABR, které přetrvávalo až 4 roky po infuzi v kohortě 6E13 a 3 roky v kohortě 4E13. Průměrná kumulativní ABR byla snížena o 95 % na 0.8 v kohortě 6E13 a o 93 % na 0.9 v kohortě 4E13. V roce 4 nedošlo k žádnému spontánnímu krvácení u 6 ze 7 účastníků v kohortě 6E13 a ve třetím roce u 3 ze 5 účastníků v kohortě 6E4. Všichni účastníci zůstávají bez profylaxe FVIII.

U pacientů ve 2 dávkových kohortách (6E13 zeleně, 4E13 žlutě) bylo prokázáno na dávce závislé trvalé zvýšení hladin aktivity FVIII po dobu až 208 týdnů v kohortě 6E13 a 156 týdnů v kohortě 4E13 (na základě chromogenního testu). Průměrné hladiny FVIII byly obecně vyšší u kohorty s vyšší dávkou (n = 7), přičemž vrcholily na 70 %-80 % v týdnech 16 až 52, po nichž následoval pomalý pokles. Průměrné hladiny FVIII v kohortě s nižší dávkou (n = 6) dosáhly vrcholu na 20 % až 30 % ve stejném období, po čemž také následoval pomalý pokles.

SOUVISEJÍCÍ OBSAH

Obraz

Please enable the javascript to submit this form

Podporováno vzdělávacími granty od společností Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics a uniQure, Inc.

Základní SSL