První čtyřletá následná studie trvanlivé terapeutické účinnosti a bezpečnosti: AAV genová terapie s Valoctocogene Roxaparvovec pro těžkou hemofilii A

První čtyřletá následná studie trvanlivé terapeutické účinnosti a bezpečnosti: AAV genová terapie s Valoctocogene Roxaparvovec pro těžkou hemofilii A
Přednosti z virtuálního summitu WFH 2020

První čtyřletá následná studie trvanlivé terapeutické účinnosti a bezpečnosti: AAV genová terapie s Valoctocogene Roxaparvovec pro těžkou hemofilii A

K. John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH1; Savita Rangarajan, MBBS, FRCP, FRCPath2; Nina Mitchell, MB, BChir3; Will Lester, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath4; Emily Symington, BSc, MBBS, MRCP, FRCPath5; Bella Madan, MD, FRCP, FRCPath6; Michael Laffan, DM, FRCP, FRCPath7; Chris B. Russell, PhD3; Mingjin Li, MSc3; Benjamin Kim, MD, MPhil3; Glenn F. Pierce, MD, PhD8; Wing Yen Wong, MD3

1Barts a London School of Medicine and Dentistry, London, Velká Británie

2University Hospital Southampton, Southampton, Velká Británie

3BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, CA, USA

4University Hospital, Birmingham, NHS Foundation Trust, Birmingham, Velká Británie

5NHS Foundation Trust, Cambridge University Hospital, Cambridge, UK

6Guy's & St. Thomas 'NHS Foundation Trust, Londýn, Velká Británie

7Centrum pro hematologii, Imperial College London, Londýn, Velká Británie.

8Konzultant, La Jolla, CA, USA

Klíčové datové body

Tento diagram vlevo shrnuje dávkování kohort pro BMN 270 (valoctocogen roxaparvovec). 2 pacienti s nejnižšími dávkami (6 x 10)12 a 2 x 1013 vg / kg) neprokázaly dostatečnou expresi FVIII. Výsledky studie jsou zhodnoceny u 13 pacientů ve 2 kohortech s vyššími dávkami: 7 při 6 x 1013 vg / kg (6E13) a 6 při 4 x 1013 vg / kg (4E13). Základní charakteristiky všech 15 pacientů jsou uvedeny na pravé straně. Zejména 14 z 15 pacientů bylo na začátku profylaktické terapie s průměrnou anualizovanou mírou krvácení (ABR) 6.5.

Pacienti v obou dávkovacích skupinách vykazovali významné snížení ABR, které bylo udržováno až 4 roky po infuzi v kohortě 6E13 a 3 roky v kohortě 4E13. Průměrná kumulativní ABR byla snížena o 95% na 0.8 v kohortě 6E13 a o 93% na 0.9 v kohortě 4E13. V roce 4 nedošlo k žádnému spontánnímu krvácení u 6 ze 7 účastníků v kohortě 6E13 a ve 3. roce u 5 ze 6 účastníků v kohortě 4E13. Všichni účastníci zůstávají mimo profylaxi FVIII.

Pacienti ve 2 dávkových kohortách (6E13 v zelené, 4E13 v žluté) prokázali na dávce závislé, trvalé zvyšování hladin aktivity FVIII po dobu 208 týdnů v kohortě 6E13 a 156 týdnů v kohortě 4E13 (na základě chromogenní analýzy). Průměrné hladiny FVIII byly obecně vyšší pro kohortu s vyššími dávkami (n = 7), vrcholily při 70 až 80% během týdnů 16 až 52, poté následoval pomalý pokles. Průměrné hladiny FVIII v kohortě s nižšími dávkami (n = 6) dosáhly vrcholu ve stejném období 20% - 30%, poté následoval pomalý pokles.

SOUVISEJÍCÍ OBSAH