Charakterizace perzistence vektoru viru souvisejícího s adeno po dlouhodobém sledování na modelu hemofilie Pes
To nejlepší ze 14. výročního kongresu EAHAD

Charakterizace perzistence vektoru viru souvisejícího s adeno po dlouhodobém sledování na modelu hemofilie Pes

P. Batty1Fong2, M. Franco3Gil. Farina3, C.‐R. Sihn2A. Mo1L. Harpell1, C. Hough1, D. Hurlbut1, A. Pender1, A. Winterborn4M. Schmidt3, D. Lillicrap1

1Ústav patologie a molekulární medicíny, Queen's University, Kingston, Kanada

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, Spojené státy

3GeneWerk GmbH, Heidelberg, Německo

4Služby péče o zvířata, Queen's University, Kingston, Kanada

Klíčové datové body

Intrahepatální rozdíly v distribuci DNA AAV-FVIII

V této studii bylo 8 psů ošetřeno psím konstruktem FAVIII s odstraněnou B doménou AAV. Po mediánu 10.8 roku sledování byly u odpovídajících psů (n = 5.7) pozorovány stabilní průměrné hladiny FVIII 6%. DNA AAV-FVIII byla detekována v játrech všech psů bez ohledu na jejich léčbu. Graf výše ukazuje počty kopií AAV-FVIII z více vzorků / oblastí jater. Někteří psi vykazovali podobné počty kopií AAV-FVIII (např. ELI a FLO) bez ohledu na studovanou oblast, zatímco u jiných (např. JUN) došlo k výraznějším odchylkám.

Události integrace se vyskytly hlavně v nekódujících oblastech psího genomu
Tabulka vlevo ukazuje dávku, konečné hladiny FVIII a počet integračních míst (IS) pro 8 psů zahrnutých do studie (barevné kódování v dávkovacím sloupci představuje sérotyp AAV, žlutá = AAV2, růžová = AAV6 a azurová = AAV8. * = nereagující psi). Medián frekvence integrace byl 9.55e-4 IS / buňka, přičemž většina (93.8%) IS se vyskytovala v intergenních oblastech genomu psa. Nejběžnější integrační místa (CIS) byla v blízkosti KCNIP2, CLIC2, ABCB1, F8, chymostrypsinogenu podobného B1 a albuminu. Graf vpravo ukazuje relativní distribuci IS pro každé zvíře. Navzdory událostem integrace, ke kterým došlo u všech zvířat, nebyly po smrti nalezeny žádné jaterní nádory.

SOUVISEJÍCÍ OBSAH