Charakterizace perzistence vektoru viru souvisejícího s adeno po dlouhodobém sledování na modelu hemofilie Pes
To nejlepší ze 14. výročního kongresu EAHAD

Charakterizace perzistence vektoru viru souvisejícího s adeno po dlouhodobém sledování na modelu hemofilie Pes

P. Batty1Fong2, M. Franco3Gil. Farina3, C.-R. Sihn2A. Mo1L. Harpell1, C. Hough1, D. Hurlbut1, A. Pender1, A. Winterborn4M. Schmidt3, D. Lillicrap1

1Ústav patologie a molekulární medicíny, Queen's University, Kingston, Kanada

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, Spojené státy

3GeneWerk GmbH, Heidelberg, Německo

4Služby péče o zvířata, Queen's University, Kingston, Kanada

Klíčové datové body

Intrahepatální rozdíly v distribuci DNA AAV-FVIII

V této studii bylo 8 psů ošetřeno psím konstruktem FAVIII s odstraněnou B doménou AAV. Po mediánu 10.8 roku sledování byly u odpovídajících psů (n = 5.7) pozorovány stabilní průměrné hladiny FVIII 6%. DNA AAV-FVIII byla detekována v játrech všech psů bez ohledu na jejich léčbu. Graf výše ukazuje počty kopií AAV-FVIII z více vzorků / oblastí jater. Někteří psi vykazovali podobné počty kopií AAV-FVIII (např. ELI a FLO) bez ohledu na studovanou oblast, zatímco u jiných (např. JUN) došlo k výraznějším odchylkám.

Události integrace se vyskytly hlavně v nekódujících oblastech psího genomu
Tabulka vlevo ukazuje dávku, konečné hladiny FVIII a počet integračních míst (IS) pro 8 psů zahrnutých do studie (barevné kódování v dávkovacím sloupci představuje sérotyp AAV, žlutá = AAV2, růžová = AAV6 a azurová = AAV8. * = nereagující psi). Medián frekvence integrace byl 9.55e-4 IS / buňka, přičemž většina (93.8%) IS se vyskytovala v intergenních oblastech genomu psa. Nejběžnější integrační místa (CIS) byla v blízkosti KCNIP2, CLIC2, ABCB1, F8, chymostrypsinogenu podobného B1 a albuminu. Graf vpravo ukazuje relativní distribuci IS pro každé zvíře. Navzdory událostem integrace, ke kterým došlo u všech zvířat, nebyly po smrti nalezeny žádné jaterní nádory.

SOUVISEJÍCÍ OBSAH

Obraz

Please enable the javascript to submit this form

Podporováno vzdělávacími granty od společností Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics a uniQure, Inc.

Základní SSL