Prolomení transgenní tolerance prostřednictvím imunosuprese

Prolomení transgenní tolerance prostřednictvím imunosuprese
To nejlepší ze 16. workshopu NHF o nových technologiích a přenosu genů pro hemofilii

Prolomení transgenní tolerance prostřednictvím imunosuprese

Valder R. Arruda, MD, PhD
Docent pediatrie
Perelmanova lékařská fakulta, University of Pennsylvania
Centrum pro buněčnou a molekulární terapii (CCMT)
Dětská nemocnice ve Filadelfii

Klíčové datové body

Načasování podávání ATG a imunitní odpověď na transgen

Studie na subhumánních primátech (NHP), kteří byli předem ošetřeni mykofenolátmofetilem (MMF) počínaje 1 týdnem před podáním vektoru a rapamycinem počínaje dnem podání vektoru, prokázaly, že podání imunosuprese T-buněk (s králičím anti-thymocytárním globulinem, rATG) souběžné s AAV vektorem vedlo k vývoji FIX protilátek a zvýšenému poměru Th17/Treg (levý panel), zatímco podávání ATG 5 týdnů po AAV vektoru vedlo k absenci protilátek FIX a nižšímu poměru Th17/Treg (pravý panel).

Shrnutí: specifické cílové lymfocyty a/nebo načasování

Abychom shrnuli tuto sérii studií, imunosuprese s minimální redukcí buněk Treg je optimální pro zajištění imunitní tolerance vůči expresi transgenu FIX zprostředkované játry. U NHP byla předběžná léčba MMF a rapamycinem následovaná opožděným podáním rATG schopna zajistit trvalou imunitní toleranci, zatímco rATG nebo daklizumab podávané v době infuze vektoru nikoli.

SOUVISEJÍCÍ OBSAH

Interaktivní webináře
Obraz

Please enable the javascript to submit this form

Podporováno vzdělávacími granty od společností Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics a uniQure, Inc.

Základní SSL