Czech
English
Afrikaans
Albanian
Arabic
Armenian
Azerbaijani
Basque
Belarusian
Bulgarian
Catalan
Chinese (Simplified)
Chinese (Traditional)
Croatian
Czech
Danish
Dutch
Estonian
Filipino
Finnish
French
Galician
Georgian
German
Greek
Haitian Creole
Hebrew
Hindi
Hungarian
Icelandic
Indonesian
Irish
Italian
Japanese
Korean
Latvian
Lithuanian
Macedonian
Malay
Maltese
Norwegian
Persian
Polish
Portuguese
Romanian
Russian
Serbian
Slovak
Slovenian
Spanish
Swahili
Swedish
Thai
Turkish
Ukrainian
Urdu
Vietnamese
Welsh
Yiddish
To nejlepší ze 16. workshopu NHF o nových technologiích a přenosu genů pro hemofilii
Shrnutí integrace AAV a důsledky
Frederic D. Bushman, PhD
Profesor a předseda
Ústav mikrobiologie
Spoluředitel Centra pro výzkum koronavirů a dalších nově se objevujících patogenů
Spoluředitel PennCHOP Microbiome Program
Perelmanova lékařská fakulta na University of Pennsylvania
Klíčové datové body
Klonální expanze pozorované u 5 z 9 psů s hemofilií A infundovaných AAV vektorem obsahujícím transgen faktoru VIII (FVIII). Klonální expanze jsou označeny nejbližším identifikovaným genem. Některé z těchto expanzí byly nalezeny v blízkosti genů spojených s tumorigenezí (např. zelený pruh u Linuse byl umístěn poblíž genů Deleted in Leukemia 2, DLEU2, a podobné DLEU2 DLEU2L).
Závěry
- Stabilní a trvalý FVIII exprimovaný po dobu až 10 let na psím modelu hemofilie A. Zvýšení aktivity FVIII bylo pozorováno u 2 z 9 psů.
- Klonální expanze pozorovaná s integrovanou AAV DNA blízko genů asociovaných s rakovinou. Mechanismus potenciální inzerční aktivace neznámý.
- Žádný pes neměl známky tumorigeneze nebo jaterních uzlů navzdory expandovaným klonům
- Není jasné, proč dva psi vykazovali zvýšení hladin FVIII, ale nejjednodušším modelem může být expandující klon s intaktním genem FVIII, i když to nebylo ve studii identifikováno
- Velká většina AAV-kódovaných transgenů je inaktivována mutací, což nabízí příležitost k optimalizaci
SOUVISEJÍCÍ OBSAH
Interaktivní webináře
Dlouhodobé výsledky: Trvanlivost a bezpečnost
Přednáší prof. Margareth C. Ozelo, MD, PhD ...
Překážky a příležitosti
Představil Frank WG Leebeek, MD, PhD ...
Podpora pacientů, poradenství a monitorování pacientů
Představil Lindsey A. George, MD ...
Genová terapie pro FVIII
Uvádí K.John Pasi, MB ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPC ...
Aktualizace účinnosti klinických zkoušek
Představil Guy Young, MD ...
Adeno-asociovaná virová (AAV) vektorová genová terapie: Aplikace na hemofilii
Představila Barbara A. Konkle, MD ...
Genová terapie pro léčbu hemofilie: Úvod do adeno-asociovaného přenosu virového vektoru
Představují Johnny Mahlangu, BSc, MBBCh, MMed, FCPath ...
Genová terapie pro léčbu hemofilie: běžné obavy v genové terapii
Představil Thierry VandenDriessche, PhD ...
Genová terapie pro léčbu hemofilie: jiné strategie a cíle
Uvádí Glenn F. Pierce, MD, PhD ...
Anamnéza léčby hemofilie: nenahrazující terapie genovou terapií
Představil Steven W. Pipe, MD ...
Seznámení s genovou terapií: Terminologie a koncepce
Představil David Lillicrap, MD ...
podcasty
