Varianta faktoru VIII s eliminací N-glykosylačního místa na 2118 Snížená anti-FVIII imunitní odpověď u myší s hemofilií A léčených genovou terapií
Nejdůležitější události z 25. výročního zasedání ASGCT

Varianta faktoru VIII s eliminací N-glykosylačního místa na 2118 Snížená anti-FVIII imunitní odpověď u myší s hemofilií A léčených genovou terapií

Uvádí: Carol H. Miao, MD, Seattle Children's Research Institute, Seattle, Washington, Spojené státy americké

Carol H. Miao1,4, Fan Meng-Ni1, Shuaishuai Wang2, Junping Zhang3, Xiaohe Cai1, Ting-Yen Chao1, Lei Li2, Weidong Xiao3, Barbara A. Konkle4

1Seattle Children's Research Institute, Seattle, WA
2Georgia State University, Atlanta, GA
3Indiana University, Indianapolis, IN
4University of Washington, Seattle, WA

Klíčové datové body

Vývoj inhibitoru po infuzi WT-BDD-FVIII a mutovaných variant FVIII

Myším s hemofilií A byly injikovány hydrodynamicky plasmidy kódující mutované varianty FVIII a WT BDD-FVIII, v daném pořadí. Druhé provokační testy byly provedeny hydrodynamickou injekcí ve všech skupinách v den 86. (A) Zleva doprava plazmidy divokého typu (WT)-BDD-FVIII použité pro mutagenezi N na Q, výsledné konstrukty variant FVIII použité pro in vivo genová terapie a relativní protilátková odpověď FVIII. (B) FVIII-specifické IgG hladiny byly analyzovány pomocí ELISA po první a druhé plasmidové expozici. Anti-FVIII imunitní reakce byly významně sníženy u myší léčených plazmidem nesoucím variantu FVIII N2118Q.

Proliferace CD4+T-buněk v reakci na překrývající se mannosylované peptidy

(A) Překrývající se peptidy obklopující místo N2118 o délce 15 aminokyselin byly syntetizovány s připojením Man6GlcNAc2 s vysokým obsahem manosy. (B) Hladiny proliferace CD4+ T-buněk byly měřeny v reakci na mannosylované peptidy MP1 (levý panel), MP2 (střední panel) a MP3 (pravý panel) a jejich neglykosylované protějšky (NGP1, NGP2 a NGP3). Data jsou prezentována jako průměr se standardní odchylkou ze tří samostatných experimentů (**P <0.01, ***P <0.001).

SOUVISEJÍCÍ OBSAH

Interaktivní webináře
Obraz

Please enable the javascript to submit this form

Podporováno vzdělávacími granty od společností Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics a uniQure, Inc.

Základní SSL