El promotor Stabilin-2 modula la resposta immune al FVIII després del lliurament de vectors lentivirals en ratolins hemofílics
Aspectes destacats de la 25a reunió anual de l'ASGCT

El promotor Stabilin-2 modula la resposta immune al FVIII després del lliurament de vectors lentivirals en ratolins hemofílics

Presentat per: Antonia Follenzi, MD, PhD, University of Piemonte Orientale, Novara, Itàlia

Antònia Follenzi1, Ester Borroni1, Roberta A. Cirsmaru1, Paolo E. Di Simone1 , Rosella Famà1, Valentina Bruscaggin1, Simone Merlí1, Brian D. Brown2, Chiara Borsotti1

1Departament de Ciències de la Salut, Universitat de Piemonte Orientale, Novara, Itàlia
2Departament de Ciències de la Salut, Mount Sinai School of Medicine, Nova York, Nova York

Punts de dades clau

El promotor Stablin-2 (STAB2) dirigeix ​​l'expressió en LSEC

STAB2 és un receptor d'eliminació implicat en l'eliminació del hialurònic i del complex vWF-FVIII. El receptor s'expressa principalment al fetge per cèl·lules endotelials sinusoïdals del fetge (LSEC). El promotor STAB2 es va utilitzar per dirigir l'expressió de GFP en LSEC després del lliurament lentiviral (LV). La injecció de vectors LV.STAB2-GFP/FVIII en ratolins BALB/c immunoreactius va mostrar l'orientació endotelial i el manteniment a llarg termini de l'expressió transgènica en comparació amb l'ús de PGK, un promotor omnipresent per al qual l'expressió es va netejar en 2 setmanes en injectada. ratolins.

El promotor STAB2 dirigeix ​​l'expressió de LV.pSTAB2.FVIII en ratolins d'hemofília A

L'activitat del promotor STAB2 es va avaluar més in vivo mitjançant la injecció de LV que portava el transgen FVIII en diverses soques de ratolins hemofílics, seguida de l'avaluació de l'activitat del FVIII i la formació d'anticossos neutralitzants. Com es mostra aquí, el lliurament de LV del transgen FVIII, impulsat pel promotor STAB2, va provocar l'expressió de FVIII principalment en LSEC (tauler esquerre) sense anticossos neutralitzadors (plafó dret) durant un any.

CONTINGUT RELACIONAT

Webinars interactius
Imatge

Please enable the javascript to submit this form

Amb el suport de subvencions educatives de Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics i uniQure, Inc.

SSL essencial