Relació entre l'expressió endògena, transgènica de FVIII i els esdeveniments hemorràgics després de la transferència de gens de Valoctocogen Roxaparvovec per a l'hemofília A severa: una anàlisi post-hoc de l'assaig de fase 8 GENEr1-3

Aspectes destacats de la 63a reunió anual d'ASH

Relació entre l'expressió endògena, transgènica de FVIII i els esdeveniments hemorràgics després de la transferència de gens de Valoctocogen Roxaparvovec per a l'hemofília A severa: una anàlisi post-hoc de l'assaig de fase 8 GENEr1-3

Steven W. Pipe, MD¹, Margareth C Ozelo, MD, PhD^2*, Gili Kenet, MD³, Mark T Reding, MD⁴, Jane Mason, MBBS Hons, FRACP, FRCPA^{5,6 *}, Andrew D Leavitt, MD⁷, Bella Madan, MD^8*, Michael Laffan, DM, PhD⁹, Doris V. Quon¹⁰, Annette von Drygalski, MD, Pharm D¹¹, Sheng-Chieh Chou, MD, PhD^{12 *}, Susan Shapiro, MD, PhD^{13,14,15 *}, Amy L Dunn, MD^{16 *}, Michael Wang, MD¹⁷, Nigel S Key¹⁸, Radoslaw Kaczmarek, PhD^{19,20 *}, Emily Symington, MD^{21 *}, Adebayo Lawal, MD, MSc, MBA^{22 *}, Reena Mahajan, MD^{22 *}, Konstantia-Maria Chavele, PhD^{22 *}, Divya B Reddy, MD^{22 *}, Hua Yu, PhD^{22 *}, Wing Yen Wong, MD^{22 *}, Tara M Robinson, MD, PhD^{22 *}, i Benjamin Kim, MD, MPhil²²

¹Departament de Pediatria i Patologia, Universitat de Michigan, Ann Arbor, MI
²Hemocentro UNICAMP, Departament de Medicina Interna, Facultat de Ciències Mèdiques, Universitat de Campinas, Campinas, Brasil
³El Centre Nacional d'Hemofília i l'Institut de Recerca de Trombosi i Hemostàsi Amalia Biron, Centre Mèdic Sheba, Tel Hashomer, Universitat de Tel Aviv, Tel Aviv, Israel
⁴Centre de sagnat i trastorns de la coagulació, Centre Mèdic de la Universitat de Minnesota, Minneapolis, MN
⁵Universitat de Queensland, Brisbane, QLD, Austràlia
⁶Queensland Heemophilia Centre, Cancer Care Services, Royal Brisbane and Women's Hospital, Brisbane, QLD, Austràlia
⁷Universitat de Califòrnia San Francisco, San Francisco, CA
⁸Guy's & St. Thomas' NHS Foundation Trust, Londres, Regne Unit
⁹Centre d'Hematologia, Departament de Medicina, Imperial College London, Londres, Regne Unit
¹⁰Centre de tractament de l'hemofília ortopèdica, Los Angeles, CA
¹¹Departament de Medicina Molecular, The Scripps Research Institute, La Jolla, CA
¹²Divisió d'Hematologia, Departament de Medicina Interna, Hospital Universitari Nacional de Taiwan, Taipei, Taiwan
¹³Departament de Medicina de Radcliffe, Universitat d'Oxford, Oxford, Regne Unit
¹⁴Hospitals de la Universitat d'Oxford National Health Service Foundation Trust, Oxford, Regne Unit
¹⁵National Institute for Health Research, Oxford Biomedical Research Centre, Oxford, Regne Unit
¹⁶Centre de tractament de l'hemofília, Nationwide Children's Hospital i The Ohio State University College of Medicine, Columbus, OH
¹⁷Centre d'hemofília i trombosi, campus mèdic Anschutz de la Universitat de Colorado, Aurora, CO
¹⁸UNC Blood Research Center, Universitat de Carolina del Nord a Chapel Hill, Chapel Hill, Carolina del Nord
¹⁹Departament de Pediatria, Escola de Medicina de la Universitat d'Indiana, IUPUI-Wells Center for Pediatric Research, Indianapolis, IN
²⁰Laboratori de Glicobiologia, Institut d’Immunologia i Teràpia Experimental de Hirszfeld, Wroclaw, Polònia
²¹Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge, Regne Unit
²²BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, CA

Punts de dades clau

Disseny de l'estudi de fase 3 GENER8-1
ABR en participants amb hemorràgies tractades després de la transició (n = 22)

Els resultats de l'estudi de fase 3 GENER8-1 es van analitzar per a la relació entre l'activitat del FVIII derivat del transgen i les hemorràgies. Del nombre total de participants a l'estudi (N = 134), aquesta anàlisi va incloure un subconjunt de pacients que van experimentar ≥ 1 sagnat tractat en el període posterior a la transició, que va començar 1 mes després del final del període de postprofilaxi que va seguir. infusió de transgènics.

ABR en participants amb hemorràgies tractades després de la transició (n = 22)

Dels 134 participants totals a l'estudi GENER8-1, 22 (16%) van experimentar almenys 1 sagnat tractat en el període posterior a la transició. Es mostra l'ABR per a aquests participants per a la línia de base prèvia a la infusió i el període d'estudi posterior a la infusió i postprofilaxi. En relació a la línia inicial, 15 participants van tenir una disminució de l'ABR, 2 van tenir un augment de l'ABR < 1 (fletxes negres) i 5 van tenir un augment de l'ABR > 1 (fletxes taronges).