ISTH: recursos recomanats

Una compilació de teràpia gènica en treballs científics sobre hemofília, assajos clínics seleccionats, documents reguladors i enllaços útils

Documents científics i documents normatius

Ressenyes sobre teràpia gènica d’hemofília

1. Abbasi J. Les teràpies gèniques de l’hemofília mostren prometre. JAMA. 2018; 319 (6): 539. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29450507

2. Arruda VR, et al. Noves aproximacions a l’hemofília teràpia: èxits i reptes. Sang. 2017, 130: 2251, 2256. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29018078

3. Balkaransingh P, et al. Noves teràpies i avenços clínics actuals en hemofília A. Hr Advol Hematol.2018; 9: 49-61. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=29387330

4. Beck DL. Avenços en la teràpia gènica per a l’hemofília. ASH Notícies Clíniques. 1 d’octubre de 2018. https://www.ashclinicalnews.org/features/breakthroughs-gene-therapy-hemophilia/

5. Colella P, et al. Problemes emergents en la teràpia gènica in vivo mediada per AAV. Mol Ther Meth Clin Dev. 2018, 8: 87, 104. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29326962

6. DiMichele DM. Navegació de cops de velocitat a la carretera d’innovació en terapèutica d’hemofília. HemaSphere. 2018; 2: e144. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30887008

7. Doshi BS, et al. La teràpia gènica per a l’hemofília: què és el futur? Hr Advol Hematol. 2018, 9: 273, 293. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30210756

8. Dunbar CE, et al. La teràpia gènica arriba a l'edat. ciència. 2018; 359: 4672. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29326244

9. Evens H, et al. Teràpia gènica de l’hemofília: del senderista a la gamma de jocs. Hemofília. 2018;24(Suppl. 6):50–59. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878653

10. George LA. La terapia gènica de l’hemofília arriba a l’edat. Programa d’Hematologia Am Soc Hematol Educ. 2017; 587-594. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29222308

11. Mahlangu J, et al. Teràpies emergents per a l’hemofília – perspectiva global. Hemofília. 2018;24(Suppl. 6):15–21. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878661

12. Makris M. Una edat d'or per al tractament de l'hemofília? Hemofília. 2018; 24: 175-176. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29601683

13. Park CY, et al. Tecnologies d’edició del genoma per a la correcció de gens de l’hemofília. Gènere humà. 2016, 135: 977, 981. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27357631

14. Perrin GQ, et al. Actualització de la teràpia gènica per a l’hemofília. Sang. 2019, 133: 407, 414. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30559260

15. Pierce GF, et al. Una cornucòpia de teràpies en estudi per a l’hemofília. Mol Ther. 2017, 25: 2429, 2430. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29055619

16. Pierce GF, et al. Passat, present i futur de la teràpia gènica d’hemofília: Des de vectors i transgens fins a resultats coneguts i desconeguts. Hemofília. 2018;24(Suppl. 6):60–67. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878660

17. Pierce GF, et al. 1a taula de teràpia gènica WFH: Comprensió del paisatge i reptes de la teràpia gènica per a l’hemofília a tot el món. Hemofília. 2019; 1-6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30604914

18. Pipe SW. Noves teràpies per a l’hemofília. Programa d’Hematologia Am Soc Hematol Educ. 2016; (1): 650-656. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27913542

19. Pipe SW. Teràpia gènica per a l’hemofília. Càncer de sang Pediatr. 2018; 65: e26865. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29077262

20. Schutgens R, et al. Teràpia gènica en hemofília: De bombo a esperança. HemaSphere. 2018;2(2):22:e37. https://journals.lww.com/hemasphere/Fulltext/2018/04000

Enllaços d'interès

Fundació Nacional d’Hemofília
https://www.hemophilia.org/

Federació Mundial d’Hemofília
https://www.wfh.org/en/page.aspx?pid=492

Avenços clínics en teràpia gènica per a l’hemofília
https://www.medscape.org/sites/advances/gene-therapy-hemophilia

Assaigs clínics seleccionats

Hemofília A

  • NCT02576795. Un estudi de fase 1/2, escalada de dosi, seguretat, tolerabilitat i eficàcia de Valoctocogene Roxaparvovec, una transferència de gen mediada per un virus de factor humà VIII de factor humà a mediació vectorial de virus Adenovirus en pacients amb hemofilia A. greu. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02576795
  • NCT03520712. Un estudi de fase 1/2 de seguretat, tolerabilitat i eficàcia de Valoctocogeno Roxaparvovec, un transvasament genètic de factor humà de mediació vectorial de virus adeno-associat en factor humà VIII en hemofília A pacients amb nivells residuals de FVIII ≤ 1 UI / dL i anticossos preexistents contra AAV5 . https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03520712
  • NCT03392974. Estudi de la Fase 3 per avaluar l'eficàcia / seguretat del valoctocogen Roxaparvovec i una transferència gènica mediada vectorial per AAV de hFVIII en dosi de 4E13vg / kg en hemofília A pacients amb nivells de FVIII residuals ≤1IU / dL que reben infusions profilàctiques FVIII. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03392974
  • NCT03370913. Un estudi Open-Label, de braç únic, de fase 3 per avaluar l'eficàcia i la seguretat de BMN 270, una transferència gènica mediada per virus de factor humà de factor VIII VIII en hemofília A amb pacients amb nivells de FVIII residuals ≤ 1 UI / dL que reben profilàctics. FVIII Infusions. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370913
  • NCT03432520. Una avaluació multicèntrica de la seguretat i l'eficàcia a llarg termini de SPK-8011 [Vector viral associat a Adeno amb el factor VIII del factor humà eliminat al domini B] en homes amb hemofília A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03432520
  • NCT03003533. Estudi de transferència de gènics, seguretat en la cerca de dosis, tolerabilitat i eficàcia de SPK-8011 [un vector viral recombinant adeno-associat amb factor humà del gen VIII] en individus amb hemofília A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03003533
  • NCT03734588. Estudi de la cerca de dosi de la teràpia gènica SPK-8016 en pacients amb hemofília A per ajudar a l'avaluació en individus amb inhibidors de FVIII. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03734588
  • NCT03370172. Un estudi global, obert, multicèntric, de fase 1/2, de l'escalació de la seguretat i la dosi de BAX 888, un virus adeno-Associated Serotype 8 (AAV8), vector que expressa el domini B amb un factor suprimit de domini B (BDD-FVIII) en hemofília greu. A subjectes es va administrar una infusió intravenosa única. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370172
  • NCT03061201. Un estudi de fase 1/2 (Open-Label, Adaptive, Dose-Ranging Dose) per a avaluar la seguretat i la tolerabilitat de SB-525 (Recombinant AAV2 / 6 Human Factor 8 Gene Therapy) en subjectes adults amb hemofilia A greu. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03061201
  • NCT03001830. GO-8: Teràpia gènica per a l’hemofília A Utilitzant un nou model de codificació vectorial viral associada a Adeno associat a un serotip 8 Capsidia. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03001830
  • NCT03217032. Teràpia Gènica Lentiviral FVIII per a Hemofília A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217032
  • NCT03818763. Estudi de la fase I que avalua la seguretat i la viabilitat de la transferència de gens de cèl·lules mare hematopoietiques que té com a objectiu el lliurament del factor VIII de plaquetes per a pacients amb hemofília A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03818763

Hemofília B

  • NCT02484092. Estudi gènic de teràpia oberta i escala de dosis de SPK-9001 [Vector viral associat a l'adeno amb el factor humà del gen IX] en subjectes amb hemofília B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02484092
  • NCT03307980. FIX Long Study: A Factor IX (FIX) Transferència de gènes, avaluació multicèntrica de l’estudi a llarg termini de la seguretat i l’eficàcia de SPK9001 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03307980
  • NCT02396342. Una fase I / II, etiqueta oberta, incontrolada, de dosi única, ascendent a dosi, en un assaig multicentre que investiga un vector viral associat a Adeno que conté un gen de factor IX optimitzat per codon (AAV5-hFIX) administrat a pacients adults amb Hemofília B. Severa o Moderadament Severa. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02396342
  • NCT03569891. Fase III, etiqueta oberta, dosi única, multicèntrica, assaig multinacional que investiga un vector viral associat a Adotip del serotip 5 que conté la variant de Pàdua d’un gen IX del factor humà optimitzat per codon (AAV5-hFIXco-Padua, AMT-061) Administrat a subjectes adults amb hemofília B. Severa o moderadament severa. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03569891
  • NCT03489291. Fase IIb, assaig obert, de dosi única, d’un sol braç, multicentre de prova per confirmar el factor IX Nivell d’activitat del vector viral associat a l’adenotip del serotip 5 que conté la variant de Pàdua d’un gen humà del factor humà optimitzat amb codon IX (AAV5) -hFIXco-Padua, AMT-061) Administrat a subjectes adults amb hemofília B. Severa o moderadament severa. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03489291
  • NCT01687608. A Test 1/2 Open-Label, Single Ascose Dose Trial of a Self-Complementing Adeno-Associated Virus Theotic 8 Factor IX Gene Therapy (AskBio009) en adults amb hemofília B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01687608
  • NCT03369444. Una fase I / II, etiqueta oberta, multicèntrica, dosi única ascendent, estudi de seguretat d'un nou vector viral associat a l'adeno (FLT180a) en pacients amb hemofília B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03369444
  • NCT03641703. Un estudi de seguiment a llarg termini a nivell obert, multicèntric, per investigar la seguretat i la durabilitat de la resposta després de la dosi d’un nou viral vector viral adeno-associat (FLT180a) en pacients amb hemofilia B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03641703
  • NCT02695160. Un estudi de fase I, de marca oberta, de dosi ascendent, per avaluar la seguretat i la tolerabilitat de la teràpia gènica del factor IX amb factor AAV2 / 6 mitjançant nuclea en dit zencat (ZFN), integració dirigida a SB-FIX en subjectes adults amb hemofília B. Severa. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02695160
  • NCT00979238. Un estudi d’escalació de dosis d’etiqueta oberta d’un vector viral autocon complementari adeno-complementari (scAAV 2/8-LP1-hFIXco) per a la transferència de gens a l’hemofília B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00979238