Prova de la Fase I / II de SPK-8011: Expressió FVIII estable i duradora de> 2 anys amb millores significatives en ABR en les cohorts de dosis inicials després de la transferència de gen FVIII mediada per AAV per a l’hemofília A
El més destacat del congrés virtual ISTH 2020

Prova de la Fase I / II de SPK-8011: Expressió FVIII estable i duradora de> 2 anys amb millores significatives en ABR en les cohorts de dosis inicials després de la transferència de gen FVIII mediada per AAV per a l’hemofília A

L. George1,2, E. Eyster3, M. Ragni4, S. Sullivan5, B. Samelson-Jones1,2, M. Evans3, A. MacDougall6, M. Curran6, S. Tompkins6, K. Wachtel6, D. Takefman6, K. Reaccionar6, F. Mingozzi6, P. Monahan6, X. Anguela6, K. Alt6

1Children's Hospital de Filadèlfia, Filadèlfia, Estats Units

2Escola de Medicina Perelman a la Universitat de Pensilvania, Filadèlfia, Estats Units

3Centre Mèdic de la Universitat Estatal de Pensilvania Milton S. Hershey Medical Center, Hershey, Estats Units

4Centre Mèdic de la Universitat de Pittsburgh i Centre d’Hemofília de Pennsilvània Occidental, Departament de Medicina, Pittsburgh, Estats Units

5Mississippi Center for Advanced Medicine, Madison, Estats Units

6Spark Therapeutics, Filadèlfia, Estats Units

Punts de dades clau

L’assaig de fase 1/2 dissenyat per SPK-8011 va incloure pacients infusos amb 1 de 3 dosis vectorials: 5x1011 vg / kg (5e11, n = 2), 1x1012 vg / kg (1e12, n = 3), i 2x1012 vg / kg (2e12, n = 9). Els pacients elegibles eren homes adults amb hemofília A moderada (n = 1) a severa (n = 13) (FVIII: C ≤ 2%), nivells baixos a indetectables d’anticossos neutralitzants a la càpsida LK03 i exposició al factor durant> 150 dies amb no hi ha antecedents d’inhibidors. Es va seguir de prop els pacients durant un any, amb un seguiment a llarg termini previst per a un màxim de 1 anys.

Dels 14 pacients infusos amb SPK-8011, 2 pacients infusos amb la dosi més alta (2e12) no van mantenir una expressió estable de FVIII. Els 12 pacients amb expressió estable van demostrar una reducció del 91% en els esdeveniments hemorràgics i una reducció del 96% del consum de factors (no mostrat).

A partir d’un assaig estadístic, l’expressió de FVIII per a pacients en cohort de dosis baixes (5e11, participants 1 i 2 en gràfic) i cohort de dosi mitjana (1e12, participants 3-5 en gràfic) van ser entre el 5% i el 25% durant llarg. -Duracions de seguiment a llarg termini de 2 a 3.3 anys.

CONTINGUT RELACIONAT